描述 |
Tat-NR2B9c 是由 20 个氨基酸组成的多肽,为 PSD-95 的抑制剂,对 PSD-95d2 和 PSD-95d1 的 EC50 值分别为 6.7 nM 和 670 nM;Tat-NR2B9c 同时可降低 NMDA 诱导的 p38 的活化,具有神经保护作用。
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相关类别 |
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靶点 |
EC50: 6.7 nM (PSD-95d2), 670 nM (PSD-95d1)[1] p38[2]
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体外研究 |
Tat-NR2B9c是PSD-95抑制剂,PSD-95d2的EC50为6.7nM,对该结构域的亲和力比对PSD-95d1(EC50,0.67μM)高> 100倍。 Tat-NR2B9c抑制NMDAR2A,NMDAR2B和NMDAR2C与PSD-95的结合,IC50分别为0.5μM,~8μM和0.75μM。 Tat-NR2B9c还阻断PSD-95和nNOS之间的相互作用,IC50为〜0.2μM[1]。 Tat-NR2B9c在YAC128纹状体中降低PSD-95与GluN2B的关联约50%,降低YAC128纹状体组织中NMDA诱导的p38活化,但对NMDA诱导的JNK活化没有影响[2]。
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体内研究 |
Tat-NR2B9c(10 nM/g,iv)可降低雄性C57BL/6小鼠的梗死体积,但对3 nM/g没有影响[3]。
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细胞实验 |
将出生后单培养的WT和YAC128纹状体神经元(DIV 9,由于这些单培养的MSN的活力)用200nM Tat-NR2B9c和/或SB-239063(p38抑制剂)预处理1小时,和/或SP-600125(JNK抑制剂),然后与或不与500μMNMDA孵育10分钟。在NMDA处理后,用温热的平板培养基(PM)洗涤纹状体神经元一次,然后在条件化的PM(不含Tat肽或p38,JNK抑制剂)中孵育24小时。然后用PBS洗涤细胞一次并用4%多聚甲醛(PFA)固定30分钟[2]。
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动物实验 |
小鼠[3]在每项研究中,将小鼠随机分配到三个治疗组(0.0,3.0,10.0nMole / g Tat-NR2B9c)或假治疗。进行实验程序,给予治疗和进行分析的个体对治疗任务不知情。 Tat-NR2B9c以指定的剂量制备,并在再灌注开始时使用泵以1μL/ g的体积在5分钟内通过尾静脉静脉内施用[3]。
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参考文献 |
[1]. Cui H, et al. PDZ protein interactions underlying NMDA receptor-mediated excitotoxicity and neuroprotection by PSD-95 inhibitors. J Neurosci. 2007 Sep 12;27(37):9901-15. [2]. Fan J, et al. P38 MAPK is involved in enhanced NMDA receptor-dependent excitotoxicity in YAC transgenic mouse model of Huntington disease. Neurobiol Dis. 2012 Mar;45(3):999-1009. [3]. Teves LM, et al. Efficacy of the PSD95 inhibitor Tat-NR2B9c in mice requires dose translation between species. J Cereb Blood Flow Metab. 2016 Mar;36(3):555-61. [4]. Huang LE, et al. N-methyl D-aspartate receptor subtype 2B antagonist, Ro 25-6981, attenuates neuropathic pain by inhibiting postsynaptic density 95 expression. Sci Rep. 2018 May 18;8(1):7848.
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