TAT-NR2B9c的

TAT-NR2B9c的用途

Tat-NR2B9c 是由 20 个氨基酸组成的多肽,为 PSD-95 的抑制剂,对 PSD-95d2 和 PSD-95d1 的 EC50 值分别为 6.7 nM 和 670 nM；Tat-NR2B9c 同时可降低 NMDA 诱导的 p38 的活化,具有神经保护作用。

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TAT-NR2B9c的名称

[ CAS 号 ]:
500992-11-0

[ 中文名 ]:
TAT-NR2B9c的

[ 英文名 ]:
Tat-NR2B9c

[英文别名 ]:

Tat-NR2B9c

TAT-NR2B9c的生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> p38 MAPK

研究领域 >> 神经疾病

多肽产品

[ 靶点 ]

EC50: 6.7 nM (PSD-95d2), 670 nM (PSD-95d1)[1] p38[2]

[体外研究]

Tat-NR2B9c是PSD-95抑制剂,PSD-95d2的EC50为6.7nM,对该结构域的亲和力比对PSD-95d1(EC50,0.67μM)高> 100倍。 Tat-NR2B9c抑制NMDAR2A,NMDAR2B和NMDAR2C与PSD-95的结合,IC50分别为0.5μM,~8μM和0.75μM。 Tat-NR2B9c还阻断PSD-95和nNOS之间的相互作用,IC50为〜0.2μM[1]。 Tat-NR2B9c在YAC128纹状体中降低PSD-95与GluN2B的关联约50％,降低YAC128纹状体组织中NMDA诱导的p38活化,但对NMDA诱导的JNK活化没有影响[2]。

[体内研究]

Tat-NR2B9c(10 nM/g,iv)可降低雄性C57BL/6小鼠的梗死体积,但对3 nM/g没有影响[3]。

[细胞实验]

将出生后单培养的WT和YAC128纹状体神经元（DIV 9，由于这些单培养的MSN的活力）用200nM Tat-NR2B9c和/或SB-239063（p38抑制剂）预处理1小时，和/或SP-600125（JNK抑制剂），然后与或不与500μMNMDA孵育10分钟。在NMDA处理后，用温热的平板培养基（PM）洗涤纹状体神经元一次，然后在条件化的PM（不含Tat肽或p38，JNK抑制剂）中孵育24小时。然后用PBS洗涤细胞一次并用4％多聚甲醛（PFA）固定30分钟[2]。

[动物实验]

小鼠[3]在每项研究中，将小鼠随机分配到三个治疗组（0.0,3.0,10.0nMole / g Tat-NR2B9c）或假治疗。进行实验程序，给予治疗和进行分析的个体对治疗任务不知情。 Tat-NR2B9c以指定的剂量制备，并在再灌注开始时使用泵以1μL/ g的体积在5分钟内通过尾静脉静脉内施用[3]。

[参考文献]

[1]. Cui H, et al. PDZ protein interactions underlying NMDA receptor-mediated excitotoxicity and neuroprotection by PSD-95 inhibitors. J Neurosci. 2007 Sep 12;27(37):9901-15.

[2]. Fan J, et al. P38 MAPK is involved in enhanced NMDA receptor-dependent excitotoxicity in YAC transgenic mouse model of Huntington disease. Neurobiol Dis. 2012 Mar;45(3):999-1009.

[3]. Teves LM, et al. Efficacy of the PSD95 inhibitor Tat-NR2B9c in mice requires dose translation between species. J Cereb Blood Flow Metab. 2016 Mar;36(3):555-61.

[4]. Huang LE, et al. N-methyl D-aspartate receptor subtype 2B antagonist, Ro 25-6981, attenuates neuropathic pain by inhibiting postsynaptic density 95 expression. Sci Rep. 2018 May 18;8(1):7848.

[相关活性小分子]