2-吗啉-4-基-6-噻蒽-1-基吡喃-4-酮

• 常用名: 2-吗啉-4-基-6-噻蒽-1-基吡喃-4-酮
• 英文名: KU55933 (ATM Kinase Inhibitor)
• CAS号: 587871-26-9
• 分子量: 395.495
• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 628.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₁H₁₇NO₃S₂
• 熔点: 229.98° C
• 闪点: 333.6±31.5 °C

2-吗啉-4-基-6-噻蒽-1-基吡喃-4-酮用途

KU-55933 是有效的 ATM 抑制剂,IC50 和 Ki 值分别为 12.9 和 2.2 nM；对 ATM 的选择性比对 DNA-PK,PI3K/PI4K,ATR 和 mTOR 高。

2-吗啉-4-基-6-噻蒽-1-基吡喃-4-酮名称

本表展示该化学物质的中文名称、英文系统名、各类中文与英文别名信息。

• 中文名: 2-吗啉-4-基-6-噻蒽-1-基吡喃-4-酮
• 英文名: 2-morpholin-4-yl-6-thianthren-1-ylpyran-4-one

2-吗啉-4-基-6-噻蒽-1-基吡喃-4-酮生物活性

本表记录该化合物相关生物活性、作用靶点、活性说明与生物实验相关数据。

• 描述: KU-55933 是有效的 ATM 抑制剂,IC50 和 Ki 值分别为 12.9 和 2.2 nM；对 ATM 的选择性比对 DNA-PK,PI3K/PI4K,ATR 和 mTOR 高。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> ATM/ATR
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> ATM/ATR
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  研究领域 >> 癌症
• 靶点实验:

  ATM:12.9 nM (IC50)

  DNA-PK:2500 nM (IC50)

  mTOR:9300 nM (IC50)

  PI3K:16600 nM (IC50)

• 体外研究: KU-55933(10μM)阻断电离辐射诱导的p53丝氨酸15磷酸化。 KU-55933在抑制这种ATM依赖性磷酸化事件中具有剂量依赖性作用,估计IC50为300nM。 KU-55933消除了这些ATM底物的电离辐射诱导的磷酸化。 KU-55933特异性抑制ATM而不是其他DNA损伤激活的PIKK,ATR和DNA-PK [1]。 KU-55933诱导pATM,p53,E2F1和pATR,在0.5小时的时间点显着上调E2F1的核部分[2]。二甲双胍增加原代肝细胞中ATM和AMPK的磷酸化以及SHP蛋白水平,二甲双胍的这种刺激作用被特定的ATM激酶抑制剂KU-55933抑制[3]。
• 激酶实验: 用于体外试验的ATM通过用含有25mM HEPES（pH 7.4），2mM MgCl 2,250mM KCl，500μMEDTA的缓冲液中ATM的COOH-末端400个氨基酸的兔多克隆抗血清进行免疫沉淀获得， 100μMNa3 VO 4,10％v / v甘油和0.1％v / v Igepal。通过与蛋白A-Sepharose珠孵育1小时，然后通过离心以回收珠，从核提取物中分离ATM-抗体复合物。在96孔板的孔中，含有ATM的Sepharose珠与ATM试剂缓冲液中的1μg底物谷胱甘肽S-转移酶-p53N66（与谷胱甘肽S-转移酶融合的p53的氨基末端66个氨基酸）一起孵育[25]。在存在或不存在抑制剂的情况下，在37℃下，使用mM HEPES（pH7.4），75mM NaCl，3mM MgCl 2,2mM MnCl2,50μMNa3 VO4,500μMDTT和5％v / v甘油。在轻微摇动10分钟后，加入ATP至终浓度为50μM，并在37℃下继续反应1小时。将板以250×g离心10分钟（4℃）以除去含有ATM的珠子，除去上清液并转移到白色不透明的96孔板中并在室温下孵育1.5小时以允许谷胱甘肽S-转移酶-p53N66结合。然后用PBS洗涤该板，吸干，并用标准ELISA技术用磷酸丝氨酸15p53抗体分析。磷酸化谷胱甘肽S-转移酶-p53N66底物的检测与山羊抗小麦辣根过氧化物酶偶联的二抗组合进行。增强的化学发光溶液用于产生信号，化学发光检测通过TopCount读板器进行。
• 细胞实验: 将1BR或AT4细胞接种在10-cm培养皿中并在第2天处理（80-90％汇合）。用KU-55933或载体对照将细胞预孵育1小时，然后暴露于5Gy的电离辐射。进行细胞周期分布的时间过程，选择群体区分的最佳时间为16小时。所有后续实验均在16小时时间点进行。根据标准方案用碘化丙锭染色细胞，并用FACScalibur通过FACS分析。将指定生长（50-70％汇合）的60mm培养皿中的SW620细胞暴露于KU-55933或DMSO 1小时，然后加入依托泊苷（终浓度0.1和1μM）16小时，收获前，碘化丙锭染色和分析如上。
• 参考文献:

  [1]. Hickson I, et al. Identification and characterization of a novel and specific inhibitor of the ataxia-telangiectasia mutated kinase ATM. Cancer Res. 2004 Dec 15;64(24):9152-9

  [2]. Khalil HS, et al. Pharmacological inhibition of ATM by KU55933 stimulates ATM transcription.Exp Biol Med (Maywood). 2012 Jun;237(6):622-34. Epub 2012 Jun 22.

  [3]. Kim YD, et al. Orphan nuclear receptor SHP negatively regulates growth hormone-mediated induction of hepatic gluconeogenesis through inhibition of STAT5 transactivation.J Biol Chem. 2012 Sep 12.

2-吗啉-4-基-6-噻蒽-1-基吡喃-4-酮物理化学性质

本表包含该物质理化参数，如熔点、沸点、密度、溶解度、旋光性等理化指标，无数据项标记为N/A。

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 628.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 229.98° C
• 分子式: C₂₁H₁₇NO₃S₂
• 分子量: 395.495
• 闪点: 333.6±31.5 °C
• 精确质量: 395.064972
• PSA: 93.28000
• LogP: 6.13
• InChIKey: XRKYMMUGXMWDAO-UHFFFAOYSA-N
• SMILES: O=c1cc(-c2cccc3c2Sc2ccccc2S3)oc(N2CCOCC2)c1
• 蒸汽压: 0.0±1.8 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.714
• 储存条件: Desiccate at -20°C

2-吗啉-4-基-6-噻蒽-1-基吡喃-4-酮安全信息

本表记录该化合物安全警示、防护措施、禁配物、处置方式等安全相关参考信息。

• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport

2-吗啉-4-基-6-噻蒽-1-基吡喃-4-酮靶点实验

查看更多实验

本表记录该化合物靶点、体外体内实验、生物测定实验相关实验数据。

实验名称：Primary qHTS assay for inhibitors of alpha-synuclein gene (SNCA) expression 来源：NCGC External Id：SNCA-p-activity-luciferase

实验名称：Tocris HTS for Inhibitors of Aerobactin Synthetase lucA 来源：23265 External Id：IucA Pilot Assay Tocris Library

实验名称：Quantitative High-Throughput drug screen in 47 multiple myeloma cell lines against th... 来源：NCGC 靶标：N/A External Id：s-my-keats_OPM1-m4-1

实验名称：Quantitative High-Throughput drug screen in 47 multiple myeloma cell lines against th... 来源：NCGC 靶标：N/A External Id：s-my-OC1MY5-m4-1

实验名称：Quantitative High-Throughput drug screen in 47 multiple myeloma cell lines against th... 来源：NCGC 靶标：N/A External Id：s-my-KMS_34-m4-1

实验名称：Quantitative High-Throughput drug screen in 47 multiple myeloma cell lines against th... 来源：NCGC 靶标：N/A External Id：s-my-keats_L363-m4-1

实验名称：Quantitative High-Throughput drug screen in 47 multiple myeloma cell lines against th... 来源：NCGC 靶标：N/A External Id：s-my-keats_OCIMY7-m4-1

实验名称：Quantitative High-Throughput drug screen in 47 multiple myeloma cell lines against th... 来源：NCGC 靶标：N/A External Id：s-my-MM1R-m4-1

实验名称：Quantitative High-Throughput drug screen in 47 multiple myeloma cell lines against th... 来源：NCGC 靶标：N/A External Id：s-my-mm1s-m4-1

实验名称：Quantitative High-Throughput drug screen in 47 multiple myeloma cell lines against th... 来源：NCGC 靶标：N/A External Id：s-my-KMS-28PE-m4-1

共1191条，当前第1页，共120页

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2-吗啉-4-基-6-噻蒽-1-基吡喃-4-酮英文别名

本表罗列该化合物全部英文别名、系统命名、CAS别名等英文名称集合。

• 2-(4-Morpholinyl)-6-(1-thianthrenyl)-4H-pyran-4-one
• 2-Morpholin-4-yl-6-thianthren-1-ylpyran-4-one
• 2-morpholin-4-yl-6-thianthren-1-yl-pyran-4-one
• 2-Morpholino-6-(thianthren-1-yl)-4H-pyran-4-one
• KU 55933
• 2-Thianthren-1-yl-6-morpholin-4-yl-pyran-4-one
• KU55933
• ATM Kinase Inhibitor
• KU-55933

2-吗啉-4-基-6-噻蒽-1-基吡喃-4-酮常见问题

本部分为该化合物相关常见问答，包含基础参数、性状、储存条件等高频咨询问题与对应答案。

Q: 2-吗啉-4-基-6-噻蒽-1-基吡喃-4-酮的上游原料有哪些？

A: 2-吗啉-4-基-6-噻蒽-1-基吡喃-4-酮相关上游原料（CAS）：108847-76-3;119671-47-5;85839-49-2;81189-95-9。

Q: 2-吗啉-4-基-6-噻蒽-1-基吡喃-4-酮的极性表面积PSA是多少？

A: 2-吗啉-4-基-6-噻蒽-1-基吡喃-4-酮极性表面积PSA为93.28000。

Q: 2-吗啉-4-基-6-噻蒽-1-基吡喃-4-酮的LogP（油水分配系数）是多少？

A: 2-吗啉-4-基-6-噻蒽-1-基吡喃-4-酮LogP（油水分配系数）为6.13。

Q: 2-吗啉-4-基-6-噻蒽-1-基吡喃-4-酮的分子量是多少？

A: 2-吗啉-4-基-6-噻蒽-1-基吡喃-4-酮分子量为395.495。

Q: 2-吗啉-4-基-6-噻蒽-1-基吡喃-4-酮的熔点是多少？

A: 2-吗啉-4-基-6-噻蒽-1-基吡喃-4-酮熔点为229.98° C。

Q: 2-吗啉-4-基-6-噻蒽-1-基吡喃-4-酮的SMILES表达式是什么？

A: 2-吗啉-4-基-6-噻蒽-1-基吡喃-4-酮SMILES表达式为O=c1cc(-c2cccc3c2Sc2ccccc2S3)oc(N2CCOCC2)c1。

Q: 2-吗啉-4-基-6-噻蒽-1-基吡喃-4-酮的储存条件是什么？

A: 2-吗啉-4-基-6-噻蒽-1-基吡喃-4-酮储存条件：Desiccate at -20°C。

Q: 2-吗啉-4-基-6-噻蒽-1-基吡喃-4-酮有哪些英文别名？

A: 2-吗啉-4-基-6-噻蒽-1-基吡喃-4-酮英文别名有：2-(4-Morpholinyl)-6-(1-thianthrenyl)-4H-pyran-4-one、2-Morpholin-4-yl-6-thianthren-1-ylpyran-4-one、2-morpholin-4-yl-6-thianthren-1-yl-pyran-4-one、2-Morpholino-6-(thianthren-1-yl)-4H-pyran-4-one、KU 55933、2-Thianthren-1-yl-6-morpholin-4-yl-pyran-4-one、KU55933、ATM Kinase Inhibitor、KU-55933。

Q: 2-吗啉-4-基-6-噻蒽-1-基吡喃-4-酮的英文名称是什么？

A: 2-吗啉-4-基-6-噻蒽-1-基吡喃-4-酮英文名称为2-morpholin-4-yl-6-thianthren-1-ylpyran-4-one。

Q: 2-吗啉-4-基-6-噻蒽-1-基吡喃-4-酮有什么用途？

A: 2-吗啉-4-基-6-噻蒽-1-基吡喃-4-酮主要用途：KU-55933 是有效的 ATM 抑制剂,IC50 和 Ki 值分别为 12.9 和 2.2 nM；对 ATM 的选择性比对 DNA-PK,PI3K/PI4K,ATR 和 mTOR 高。

2-吗啉-4-基-6-噻蒽-1-基吡喃-4-酮生产厂家

本表列出该化合物相关生产厂商、供应商信息，包含厂家名称、产品供应相关参考信息。

上海阿拉丁生化科技股份有限公司

上海化源世纪贸易有限公司