环孢霉素A

• 常用名: 环孢霉素A
• 英文名: Cyclosporin A
• CAS号: 59865-13-3
• 分子量: 1202.611
• 密度: 1.0±0.1 g/cm3
• 沸点: 1293.8±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₆₂H₁₁₁N₁₁O₁₂
• 熔点: 148-151°C
• 闪点: 736.3±34.3 °C
• 符号: GHS07, GHS08
• 信号词: Danger

环孢霉素A用途

Cyclosporin A 是一种免疫抑制剂,能与亲环素结合,抑制 calcineurin 活性的IC50 值为 7 nM。

环孢霉素A名称

• 中文名: 环孢菌素
• 英文名: cyclosporin A
• 中文别名: 环胞霉素A | 环孢霉素A | 环孢素A

环孢霉素A生物活性

• 描述: Cyclosporin A 是一种免疫抑制剂,能与亲环素结合,抑制 calcineurin 活性的IC50 值为 7 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 其他
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  IC50: 7 nM (calcineurin)

• 体外研究: 环孢菌素A能够与T细胞中的亲环蛋白结合[1]。环孢菌素A通过形成亲环蛋白-环孢菌素A复合物来抑制神经钙蛋白[2]。环孢菌素A对钙调神经磷酸酶具有抑制作用,IC50为7 nM [3]。环孢菌素A抑制NF-AT的核转位[4]。环孢菌素A通过阻止MTP打开显示对线粒体的影响,IC50为39 nM [5]。
• 体内研究: 环孢菌素A具有免疫抑制活性,并且在小鼠,大鼠和豚鼠中通过肠胃外和口服给药具有活性[6]。环孢菌素A可用于器官移植以防止排斥反应[7]。
• 激酶实验: 与纯化酶的反应混合物含有100 nM钙调神经磷酸酶，100 nM钙调蛋白和5μM32P标记的磷酸肽，在60μL（总体积）的含有20 mM Tris（pH 8），100 mM NaCl，6 mM MgCl 2,0.5的分析缓冲液中mM二硫苏糖醇，每毫升0.1mg牛血清白蛋白，和0.1mM CaCl 2或5mM EGTA。与细胞裂解物的反应混合物含有20μL未稀释的裂解物，5μM32P标记的磷酸肽和40μL测定缓冲液。反应混合物含有50μM肽412或413和/或500nM冈田酸，磷酸酶1和2A的特异性抑制剂; 500nM冈田酸足以抑制Ca2 +非依赖性磷酸酶，而较高浓度也部分抑制Ca2 +依赖性磷酸酶活性。在30℃下15分钟后，通过加入0.5mL含有5％三氯乙酸的100mM磷酸钾缓冲液（pH7.0）终止反应。通过Dowex阳离子交换色谱法分离游离无机磷酸盐，并如所述通过闪烁计数进行定量。
• 细胞实验: 免疫抑制剂以比细胞处理所需浓度高1000倍的浓度溶解在乙醇中。将细胞（106）悬浮于微量离心管中的1mL完全培养基中;加入1μL乙醇或环孢菌素A的乙醇溶液，并将细胞在37℃下孵育1小时。将细胞在冰上用1mL PBS洗涤两次，并在含有50mM Tris（pH 7.5）的50μL低渗缓冲液中裂解; 0.1mM EGTA; 1 mM EDTA; 0.5mM二硫苏糖醇;每毫升50μg苯甲基磺酰氟，50μg大豆胰蛋白酶抑制剂，5μg亮肽素和5μg抑肽酶。将裂解物在液氮中进行三个循环的冷冻，然后在30℃下解冻，然后在4℃下以12,000×g离心10分钟。
• 动物实验: 在第0天腹膜内用0 5mL免疫大鼠，小鼠静脉内用0 2mL 10％洗过的绵羊红细胞（SE）悬浮液免疫。为了引起二次反应，在初次免疫后8-11周，用静脉内注射0-2mL的25％洗涤的SE（107个细胞）对小鼠进行加强免疫。对于长期治疗，动物在13周内每天在食物中平均接受45mg / kg环孢菌素A.在杀死前5天对这些大鼠进行免疫。
• 参考文献:

  [1]. Handschumacher RE, et al. Cyclophilin: a specific cytosolic binding protein for cyclosporin A. Science. 1984 Nov 2;226(4674):544-7.

  [2]. Liu J, et al. Calcineurin is a common target of cyclophilin-cyclosporin A and FKBP-FK506 complexes. Cell. 1991 Aug 23;66(4):807-15.

  [3]. Fruman DA, et al. Calcineurin phosphatase activity in T lymphocytes is inhibited by FK 506 and cyclosporin A. Proc Natl Acad Sci U S A. 1992 May 1;89(9):3686-90.

  [4]. Flanagan WM, et al. Nuclear association of a T-cell transcription factor blocked by FK-506 and cyclosporin A. Nature. 1991 Aug 29;352(6338):803-7.

  [5]. Nicolli A, et al. Interactions of cyclophilin with the mitochondrial inner membrane and regulation of the permeability transition pore, and cyclosporin A-sensitive channel. J Biol Chem. 1996 Jan 26;271(4):2185-92.

  [6]. Borel JF, et al. Effects of the new anti-lymphocytic peptide cyclosporin A in animals. Immunology. 1977 Jun;32(6):1017-25.

  [7]. Williams, R, et al. Randomised trial comparing tacrolimus (FK506) and cyclosporin in prevention of liver allograft rejection. European FK506 Multicentre Liver Study Group. Lancet, 1994, 344(8920), 423-428.

环孢霉素A物理化学性质

• 密度: 1.0±0.1 g/cm3
• 沸点: 1293.8±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 148-151°C
• 分子式: C₆₂H₁₁₁N₁₁O₁₂
• 分子量: 1202.611
• 闪点: 736.3±34.3 °C
• 精确质量: 1201.841309
• PSA: 278.80000
• LogP: 3.35
• 外观性状: 从-15℃的丙酮得白色针状结晶，熔点148～151℃，[α]D20-244°(C=0.6，氯仿)。溶于甲醇、乙醇、丙酮、乙醚或氯仿，微溶于水及饱和碳氢化合物。急性毒性LD50小鼠，大鼠，兔子(mg/kg)：107，25，＞10静脉注射；2329，1480，＞1000口服。
• 蒸汽压: 0.0±0.6 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.468
• 储存条件:

  2-8℃

• 稳定性:

  从-15℃的丙酮得白色针状结晶，熔点148～151℃，[α]_D²⁰-244°(C=0.6，氯仿)。溶于甲醇、乙醇、丙酮、乙醚或氯仿，微溶于水及饱和碳氢化合物。急性毒性LD₅₀小鼠，大鼠，兔子(mg/kg)：107，25，＞10静脉注射；2329，1480，＞1000口服。

• 水溶解性: ethanol: 30 mg/mL
• 计算化学:

  1、 疏水参数计算参考值（XlogP）：7.5

  2、 氢键供体数量：5

  3、 氢键受体数量：12

  4、 可旋转化学键数量：15

  5、 互变异构体数量：16

  6、 拓扑分子极性表面积（TPSA）：279

  7、 重原子数量：85

  8、 表面电荷：0

  9、 复杂度： 2330

  10、同位素原子数量：0

  11、确定原子立构中心数量：12

  12、不确定原子立构中心数量：0

  13、确定化学键立构中心数量：1

  14、不确定化学键立构中心数量：0

  15、共价键单元数量：1

• 更多:

  1. 性状：白色针状结晶，从－15℃的丙酮中得到。

  2. 密度（g/cm³ ，25 ºC）：未确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4. 熔点（ºC）：148-151

  5. 沸点（ºC）：未确定

  6. 沸点（ºC,5.2kPa）：未确定

  7. 折射率（°）：未确定

  8. 闪点（℉）：未确定

  9. 比旋光度（º）：未确定

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11. 蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值（25℃）：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性(mg/mL)：溶于甲醇、乙醇、丙酮、乙醚或氯仿，微溶于水。

环孢霉素AMSDS

环孢霉素AMSDS英文版

环孢霉素A毒性和生态

环孢霉素A毒理学数据:

小鼠，大鼠，兔子静脉注射LD50(mg/kg):107、25、＞10;经口：2329、1480、＞1000。

环孢霉素A生态学数据:

对水是稍微危害的，若无政府许可，勿将材料排入周围环境。

环孢霉素A安全信息

• 符号: GHS07, GHS08
• 信号词: Danger
• 危害声明: H302-H350-H360
• 警示性声明: P201-P301 + P312 + P330-P308 + P313
• 个人防护装备: Eyeshields;full-face particle respirator type N100 (US);Gloves;respirator cartridge type N100 (US);type P1 (EN143) respirator filter;type P3 (EN 143) respirator cartridges
• 危害码 (欧洲): T:Toxic
• 风险声明 (欧洲): R45;R60;R22
• 安全声明 (欧洲): 53-45-36/37-24/25-22
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• WGK德国: 3
• RTECS号: GZ4120000
• 海关编码: 2941909000

环孢霉素A制备

1.以多孢木霉菌(Tolypocladium inflatum Cams)为生产菌株。75L罐内装50L种子培养基，接种5×10⁹个孢子，Ph=5.4—4.3，培养72h，得到一级种子液。750L发酵罐内装500L发酵培养基，种入上述一级种子液，培养6天，得二级种子液。4500L发酵罐内装3000L发酵培养基，发酵12天，得到环孢素发酵毒。往发酵液中加人等体积的乙酸乙酯提取，分出有机层，减压蒸发，得粗品。融化处理，可得环孢素和环孢菌素C组分，其中环孢素的产量约为150～200mg/L环孢菌素C约为50～100mg/L。

2.以多孢木霉菌为生产菌株。先制备环孢素发酵液。向发酵液中加入乙酸乙酯提取，分出有机层，减压蒸发，得粗品。经纯化处理可得。

环孢霉素A海关

• 海关编码: 2941909000

环孢霉素A英文别名

• ciclosporin A
• sandimmun
• Optimmune
• cyclosporine A
• Atopica
• sandimmun neoral
• s7481f1
• Cyclosporin A
• Neoplanta
• MFCD00274558
• Restasis
• Sandimmun optoral
• Neoral
• Cipol N
• ol27-400
• EINECS 200-835-2
• CyclosporineA