1,3-二氢-1-[1-[4-(6-苯基-1H-咪唑并[4,5-g]喹喔啉-7-基)苯基甲基]-4-哌啶基]-2H-苯并咪唑-2-酮(AKT抑制剂VIII)

• 常用名: 1,3-二氢-1-[1-[4-(6-苯基-1H-咪唑并[4,5-g]喹喔啉-7-基)苯基甲基]-4-哌啶基]-2H-苯并咪唑-2-酮(AKT抑制剂VIII)
• 英文名: AKT inhibitor VIII
• CAS号: 612847-09-3
• 分子量: 551.640
• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: N/A
• 分子式: C₃₄H₂₉N₇O
• 熔点: 242-245ºC (dec.)
• 闪点: N/A

用途

AKT inhibitor VIII 是一种细胞渗透的喹喔啉化合物,能够有效的,选择性的,可逆的抑制 Akt1,Akt2 和 Akt3 的活性,IC50 值分别为 58 nM,210 nM 和 2119 nM。

名称

• 中文名: 1-(1-(4-(6-苯基-1H-咪唑并[4,5-g]喹噁啉-7-基)苄基)哌啶-4-基)-1H-苯并[d]咪唑-2(3H)-酮
• 英文名: 3-[1-[[4-(7-phenyl-3H-imidazo[4,5-g]quinoxalin-6-yl)phenyl]methyl]piperidin-4-yl]-1H-benzimidazol-2-one
• 中文别名: 1,3-二氢-1-[1-[[4-(6-苯基-1H-咪唑并[4,5-G]喹喔啉-7-基)苯基]甲基]-4-哌啶基]-2H-苯并咪唑-2-酮

生物活性

• 描述: AKT inhibitor VIII 是一种细胞渗透的喹喔啉化合物,能够有效的,选择性的,可逆的抑制 Akt1,Akt2 和 Akt3 的活性,IC50 值分别为 58 nM,210 nM 和 2119 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> AKT
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Akt1:58 nM (IC50)

  Akt2:210 nM (IC50)

  Akt3:2119 nM (IC50)

• 体外研究: 当用AKT抑制剂VIII预处理LnCaP细胞然后与TRAIL一起温育时,观察到胱天蛋白酶-3活性的显着增加(相对于对照或单独的TRAIL为6-10倍)。用AKT抑制剂VIII对肿瘤细胞系的这种致敏作用不限于LnCaP细胞,因为在HT29,MCF7和A2780细胞中观察到类似的细胞凋亡诱导,以及化学增敏剂如喜树碱,赫赛汀和多柔比星[1]。通过Akt抑制剂VIII预处理增强了呋喃二烯诱导的p-Akt和Akt表达的减少。此外,通过Akt抑制剂VIII预处理增强了呋喃二烯诱导的PARP裂解。 Akt抑制剂VIII对切割的PARP表达没有影响,但降低了p-Akt和Akt的表达[2]。 AKT抑制剂VIII降低细胞活力,并增加磷脂酰丝氨酸(PS)易位至质膜外叶,DNA片段化,Caspase-9裂解,Caspase-3活化和PARP蛋白水解在hESC细胞系WA01(H1)和WA09(H9)和在我们实验室产生的hiPSCs细胞系中(FN2.1)[3]。
• 体内研究: 给予小鼠AKT抑制剂VIII(50mpk,3剂,ip,每90分钟),使血浆浓度为1.5-2.0μM,然后给动物尾静脉注射IGF以刺激Akt磷酸化。通过IP Western,基础和IGF刺激的Akt1和Akt2磷酸化在小鼠肺中受到抑制,对Akt3磷酸化没有影响[1]。
• 细胞实验: 将PSC以每孔1×103-3×10 5个细胞的密度接种到涂有Matrigel的96孔板上，并生长至汇合。处理后24小时，50μg/孔含有PBS的活化2,3-双（2-甲氧基-4-硝基-5-磺基苯基）-5 [（苯基氨基）羰基] -2H-四唑氢氧化物（XTT）加入0.3μg/孔的N-甲基二苯并吡嗪甲基硫酸盐（PMS）（终体积100μL）并在37℃下孵育1-2小时。通过分光光度法在450nm测定细胞代谢活性。
• 参考文献:

  [1]. Lindsley, et al. Allosteric Akt (PKB) inhibitors: discovery and SAR of isozyme selective inhibitors. Bioorg. Med. Chem. Lett. (2005), 15(3), 761-764.

  [2]. Zhong Z, et al. Furanodiene, a Natural Product, Inhibits Breast Cancer Growth Both in vitro and in vivo. Cell Physiol Biochem. 2012;30(3):778-90. Epub 2012 Aug 2.

  [3]. Leonardo Romorini, et al. AKT/GSK3β signaling pathway is critically involved in human pluripotent stem cell survival. Sci Rep. 2016; 6: 35660

物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 熔点: 242-245ºC (dec.)
• 分子式: C₃₄H₂₉N₇O
• 分子量: 551.640
• 精确质量: 551.243347
• PSA: 95.49000
• LogP: 5.10
• 外观性状: 淡黄色固体
• 折射率: 1.734
• 储存条件: <0°C;避免光,加热

英文别名

• 2H-Benzimidazol-2-one, 1,3-dihydro-1-[1-[[4-(6-phenyl-1H-imidazo[4,5-g]quinoxalin-7-yl)phenyl]methyl]-4-piperidinyl]-
• Akti-1/2
• 1,3-Dihydro-1-(1-((4-(6-phenyl-1H-imidazo[4,5-g]quinoxalin-7-yl)phenyl)methyl)-4-piperidinyl)-2H-benzimidazol-2-one
• 1-{1-[4-(7-phenyl-1H-imidazo[4,5-g]quinoxalin-6-yl)benzyl]piperidin-4-yl}-1,3-dihydro-2H-benzimidazol-2-one
• Akt inhibitor VIII
• 1-{1-[4-(6-Phenyl-1H-imidazo[4,5-g]quinoxalin-7-yl)benzyl]-4-piperidinyl}-1,3-dihydro-2H-benzimidazol-2-one
• imidazoquinoxaline 16h
• Akt Inhibitor VIII,Isozyme-Selective,Akti-1/2