描述 |
SP187 是一种靶向作用于宿主的针对丝状病毒感染的亚胺糖。SP187 在体内抗流感和登革热。
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相关类别 |
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靶点 |
IC50: 29.97 μM (EBOV), 47.72 μM (MARV)[1]
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体外研究 |
使用屈服噬斑测定形式评估亚氨基糖SP187(UV-4)体外抗EBOV和MARV的抗病毒活性,并测定IC 50。观察到SP187的抗病毒活性,EBOV和MARV的IC50分别为29.97和47.72μM[1]。
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体内研究 |
首先使用EBOV感染的小鼠模型评估SP187(UV-4)(UV-4B的活性游离碱组分)和UV-5(体外测试的最有效的亚氨基糖)的功效。在该研究中,通过口服强饲或IP注射给予C57Bl/6小鼠10或100mg/kg的SP187或UV-5。在用~1000pfu的小鼠适应的EBOV感染前约1小时开始给药,并且对于SP187,以约12小时的间隔对于UV-5或TID以约8小时的间隔重复BID 10天。所选剂量和时间表基于幼稚小鼠的耐受性研究。与载体对照相比,在亚氨基糖处理的小鼠中没有观察到功效[1]。
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细胞实验 |
为了测试亚氨基糖UV-1,UV-2,UV-3,SP187(UV-4)和UV-5对EBOV(Zaire-Kikwit)或MARV(Ci67)的活性,进行产量斑块测定。 Vero细胞。将多种浓度的化合物在Vero细胞的24孔板上以8个浓度(2倍稀释,从62.5μM开始)孵育1小时。约1小时后,吸出预处理培养基并加入病毒接种物(MOI为0.1,EBOV或MARV)。再感染一小时后,除去病毒接种物(不洗涤),并以最终浓度加入1mL化合物培养基。温育72小时后,收获上清液,通过噬斑测定一式两份计数从细胞释放的感受态病毒颗粒。通过比较用病毒感染的DMSO处理的细胞(平均值)与用各种浓度的化合物处理的细胞(平均值)来确定抑制百分比。使用GraphPad Prism基于每种浓度的抑制百分比计算IC 50 [1]。
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动物实验 |
小鼠[1]小鼠适应的EBOV和MARV-Ravn用于通过腹膜内注射感染目标攻击剂量为1000pfu的雌性C57B1 / 6或BALB / c小鼠。 SP187(游离碱)和UV-5在酸化水中制备用于口服强饲(PO)或在磷酸盐缓冲盐水(PBS)中用于腹膜内感染(IP)和皮下(SQ)递送。 SP187(UV-4)或UV-5通过PO,IP或SQ施用7-10天,在病毒攻击前30-60分钟开始,分别为5,10,20或100mg / kg或仅载体(PO用水)或用于IP传送的PBS)。每天以12或8小时的间隔给予化合物两次(BID)或三次(TID)。监测体重,发病率和死亡率长达21天。基于预定义的评分系统对表现出严重疾病的动物实施安乐死。
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参考文献 |
[1]. Warfield KL, et al. Assessment of the potential for host-targeted iminosugars UV-4 and UV-5 activity against filovirus infections in vitro and in vivo. Antiviral Res. 2017 Feb;138:22-31.
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