WAY-362450

• 常用名: WAY-362450
• 英文名: XL335
• CAS号: 629664-81-9
• 分子量: 438.466
• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 617.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₅H₂₄F₂N₂O₃
• 熔点: N/A
• 闪点: 327.1±31.5 °C
• 符号: GHS07
• 信号词: Warning

WAY-362450用途

WAY-362450 是一种口服有效的选择性的 FXR 激动剂,EC50 为 4 nM。

WAY-362450名称

本表展示该化学物质的中文名称、英文系统名、各类中文与英文别名信息。

• 中文名: 3-(3,4-二氟苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢-1,1-二甲基氮杂卓[4,5-b]吲哚-5-甲酸 1-甲基乙基酯
• 英文名: propan-2-yl 3-(3,4-difluorobenzoyl)-1,1-dimethyl-2,6-dihydroazepino[4,5-b]indole-5-carboxylate
• 中文别名: 3-(3,4-二氟苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢-1,1-二甲基氮杂革[4,5-b]吲哚-5-羧酸 1-甲基乙酯 | 槲皮黄酮.栎精.橡黄素 | Turofexorate异丙基

WAY-362450生物活性

本表记录该化合物相关生物活性、作用靶点、活性说明与生物实验相关数据。

• 描述: WAY-362450 是一种口服有效的选择性的 FXR 激动剂,EC50 为 4 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> FXR
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点实验:

  EC50: 4 nM (FXR)[1]

• 体外研究: WAY-362450是一种有效的,选择性的,口服生物可利用的FXR激动剂(EC50 = 4 nM)。 WAY-362450具有高选择性,因为未观察到与这些受体(LXRα,LXRβ,PPARα,PPARγ,PPARδ,RXRα,RARγ,VDR,SXR,ERα,ERβ,GR,AR,MR和PR)的显着交叉反应性浓度高达10μM。 WAY-362450在FXR报告基因测定和基于细胞的测定中的FXR靶基因上显示有效的激动剂活性。在启动子测定中,利用人胆汁盐排泄泵(BSEP)控制下的报告构建体,人小异二聚体伴侣(SHP)和小鼠肠胆汁酸结合蛋白(IBABP)基因被WAY-362450上调,EC50为分别为17,230和33nM。此外,WAY-362450在人细胞培养物中以1μM显着诱导编码BSEP,SHP和IBABP的mRNA(分别为13倍,2倍和20倍)[1]。 WAY-362450有效诱导荧光素酶报告基因表达,EC50为16 nM。 WAY-362450是小鼠AML12细胞和原代人肝细胞中内源性FXR基因激活的有效刺激物[2]。
• 体内研究: WAY-362450还显示出对LDLR -/-小鼠中胆固醇和甘油三酯降低的有效作用以及对减少主动脉弓病变的抗动脉粥样硬化活性。向LDLR -/-小鼠口服施用WAY-362450导致胆固醇和甘油三酯的降低。动脉粥样硬化模型中的慢性给药导致主动脉弓病变的显着减少。 WAY-362450以3mg/kg(口服和静脉注射)给予大鼠,并显示出良好的口服生物利用度(38％)。延长半衰期为25小时,分布容积适中,清除率低(3.3 L/kg,肝血流量约10％)。小鼠和高等物种的其他药代动力学研究已经完成,数据将在其他地方报道[1]。在大鼠中,WAY-362450导致HDLc水平升高,而在仓鼠中它导致类似于在小鼠中观察到的降低[2]用30mg/kg WAY-362450处理野生型小鼠导致SHP表达的诱导。在野生型小鼠中,但在FXR -/-小鼠中没有。与SHP诱导对胆汁酸合成基因表达的已知作用一致,WAY-362450强烈抑制CYP8B1胆汁酸合成基因在野生型小鼠中的表达,但对FXR -/-小鼠中的CYP8B1基因表达没有影响[3]。 。
• 细胞实验: 将小鼠AML12细胞以200,000个细胞/孔接种在24孔板上的1mL生长培养基中[DMEM / F12 10％FBS，1％青霉素和链霉素，1％胰岛素 - 转铁蛋白 - 硒-G补充剂（ITS）， 0.1％地塞米松（40 ng / mL）/孔。用递增浓度的WAY-362450（0.001,0.01,0.1,1和10μM）或GW4064处理细胞24小时。通过实时RT-PCR制备和分析总RNA，并将短异二聚体配偶体（SHP）表达标准化为GAPDH并报告为诱导倍数与媒介物处理的细胞。从Cellz Direct获得具有基质胶覆盖层的预先植入的具有基质胶覆盖的人雄性原代肝细胞的24孔板。将细胞维持在无血清Williams培养基E中并补充青霉素/链霉素，地塞米松，ITS，L-谷氨酰胺和HEPES缓冲液。用载体（0.01％DMSO）或递增浓度的WAY-362450或GW4064处理它们过夜。使用Qiagen RNeasy清洁试剂盒纯化总RNA，并使用ABI 7900，使用Qiagen Quantitech试剂盒通过实时RT-PCR定量基因表达。将mRNA的相对量标准化为18S核糖体RNA，并且显示的数据代表平均两次独立实验[2]。
• 动物实验: 小鼠[3]年龄和性别匹配的8至12周龄小鼠喂食标准食物，并在温度控制无病毒的设施中饲养12小时光照/黑暗循环，可自由获取食物和水。在指出的情况下，给小鼠喂食含有42％脂肪和0.2％重量胆固醇的西方饮食，或者补充这种西方饮食，每克饮食含有0.225mg WAY-362450。假设体重为30g，小鼠每天消耗~4g饮食，导致每公斤体重输送~30mg WAY-362450。动物在这些饮食中维持6（apoE - / - ）或12周（LDLR - / - ）。在每次研究结束时，对动物实施安乐死并通过眼眶眼收集血样用于脂质分析。取出肝脏和回肠组织用于mRNA定量，取出主动脉并储存在10％缓冲的福尔马林溶液中。大鼠[2]给8周龄雄性Sprague Dawley大鼠和叙利亚金仓鼠喂食60％果糖/0.15%胆固醇饮食。对于大鼠研究，将大鼠置于饮食上2周，然后通过每天口服管饲法用载体（80％聚乙二醇/ 20％吐温）或不同浓度的WAY-362450（8 /组）进行治疗，如7所示。天（8只大鼠/组）。仓鼠研究是作为预防性治疗进行的，因此饮食和药物治疗均在第1天开始并持续21天（8只仓鼠/组）。在最终剂量后的最后一天，取出食物以禁食3小时，并如上所述收获血清和肝脏用于分析。
• 参考文献:

  [1]. Flatt B, et al. Discovery of XL335 (WAY-362450), a highly potent, selective, and orally active agonist of the farnesoid X receptor (FXR). J Med Chem. 2009 Feb 26;52(4):904-7.

  [2]. Evans MJ, et al. A synthetic farnesoid X receptor (FXR) agonist promotes cholesterol lowering in models of dyslipidemia. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2009 Mar;296(3):G543-52.

  [3]. Hartman HB, et al. Activation of farnesoid X receptor prevents atherosclerotic lesion formation in LDLR-/- and apoE-/- mice. J Lipid Res. 2009 Jun;50(6):1090-100.

WAY-362450物理化学性质

本表包含该物质理化参数，如熔点、沸点、密度、溶解度、旋光性等理化指标，无数据项标记为N/A。

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 617.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₅H₂₄F₂N₂O₃
• 分子量: 438.466
• 闪点: 327.1±31.5 °C
• 精确质量: 438.175507
• PSA: 62.40000
• LogP: 5.59
• InChIKey: INASOKQDNHHMRE-UHFFFAOYSA-N
• SMILES: CC(C)OC(=O)C1=CN(C(=O)c2ccc(F)c(F)c2)CC(C)(C)c2c1[nH]c1ccccc21
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±1.8 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.600
• 储存条件: -20℃

WAY-362450安全信息

本表记录该化合物安全警示、防护措施、禁配物、处置方式等安全相关参考信息。

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H315-H319-H335
• 警示性声明: P305 + P351 + P338
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport

WAY-362450靶点实验

查看更多实验

本表记录该化合物靶点、体外体内实验、生物测定实验相关实验数据。

实验名称：Thermal Shift Assay. Domain: start/stop: M1-L298 来源：ChEMBL 靶标：Cyclin-dependent kinase 2 External Id：CHEMBL5062802

实验名称：Primary qHTS assay for inhibitors of alpha-synuclein gene (SNCA) expression 来源：NCGC External Id：SNCA-p-activity-luciferase

实验名称：Quantitative High-Throughput drug screen in 47 multiple myeloma cell lines against th... 来源：NCGC 靶标：N/A External Id：s-my-keats_OPM1-m4-1

实验名称：Quantitative High-Throughput drug screen in 47 multiple myeloma cell lines against th... 来源：NCGC 靶标：N/A External Id：s-my-OC1MY5-m4-1

实验名称：Quantitative High-Throughput drug screen in 47 multiple myeloma cell lines against th... 来源：NCGC 靶标：N/A External Id：s-my-KMS_34-m4-1

实验名称：Quantitative High-Throughput drug screen in 47 multiple myeloma cell lines against th... 来源：NCGC 靶标：N/A External Id：s-my-keats_L363-m4-1

实验名称：Quantitative High-Throughput drug screen in 47 multiple myeloma cell lines against th... 来源：NCGC 靶标：N/A External Id：s-my-keats_OCIMY7-m4-1

实验名称：Agonist activity at mouse FXR-LBD expressed in HEL293 cells by Gal4-luciferase assay 来源：ChEMBL 靶标：Bile acid receptor External Id：CHEMBL1070844

实验名称：Quantitative High-Throughput drug screen in 47 multiple myeloma cell lines against th... 来源：NCGC 靶标：N/A External Id：s-my-MM1R-m4-1

实验名称：Agonist activity at human FXR-LBD expressed in HEL293 cells by Gal4-luciferase assay ... 来源：ChEMBL 靶标：Bile acid receptor External Id：CHEMBL1070843

共266条，当前第1页，共27页

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WAY-362450英文别名

本表罗列该化合物全部英文别名、系统命名、CAS别名等英文名称集合。

• UNII-S6KDM312I5
• 3-(3,4-difluorobenzoyl)-1,1-dimethyl-1,2,3,6-tetrahydroazepino[4,5-b]indole-5-carboxylic acid isopropyl ester
• FXR-450
• Turofexorate isopropyl [USAN]
• Azepino[4,5-b]indole-5-carboxylic acid, 3-(3,4-difluorobenzoyl)-1,2,3,6-tetrahydro-1,1-dimethyl-, 1-methylethyl ester
• Isopropyl 3-(3,4-difluorobenzoyl)-1,1-dimethyl-1,2,3,6-tetrahydroazepino[4,5-b]indole-5-carboxylate
• turofexorate isopropyl
• WAY362450
• XL335
• WAY-362450

WAY-362450常见问题

本部分为该化合物相关常见问答，包含基础参数、性状、储存条件等高频咨询问题与对应答案。

Q: 3-(3,4-二氟苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢-1,1-二甲基氮杂卓[4,5-b]吲哚-5-甲酸 1-甲基乙基酯的分子式是什么？

A: 3-(3,4-二氟苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢-1,1-二甲基氮杂卓[4,5-b]吲哚-5-甲酸 1-甲基乙基酯分子式为C25H24F2N2O3。

Q: 3-(3,4-二氟苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢-1,1-二甲基氮杂卓[4,5-b]吲哚-5-甲酸 1-甲基乙基酯有哪些中文别名？

A: 3-(3,4-二氟苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢-1,1-二甲基氮杂卓[4,5-b]吲哚-5-甲酸 1-甲基乙基酯中文别名有：3-(3,4-二氟苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢-1,1-二甲基氮杂革[4,5-b]吲哚-5-羧酸 1-甲基乙酯、 槲皮黄酮.栎精.橡黄素、Turofexorate异丙基。

Q: 3-(3,4-二氟苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢-1,1-二甲基氮杂卓[4,5-b]吲哚-5-甲酸 1-甲基乙基酯有哪些英文别名？

A: 3-(3,4-二氟苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢-1,1-二甲基氮杂卓[4,5-b]吲哚-5-甲酸 1-甲基乙基酯英文别名有：UNII-S6KDM312I5、3-(3,4-difluorobenzoyl)-1,1-dimethyl-1,2,3,6-tetrahydroazepino[4,5-b]indole-5-carboxylic acid isopropyl ester、FXR-450、Turofexorate isopropyl [USAN]、Azepino[4,5-b]indole-5-carboxylic acid, 3-(3,4-difluorobenzoyl)-1,2,3,6-tetrahydro-1,1-dimethyl-, 1-methylethyl ester、Isopropyl 3-(3,4-difluorobenzoyl)-1,1-dimethyl-1,2,3,6-tetrahydroazepino[4,5-b]indole-5-carboxylate、turofexorate isopropyl、WAY362450、XL335、WAY-362450。

Q: 3-(3,4-二氟苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢-1,1-二甲基氮杂卓[4,5-b]吲哚-5-甲酸 1-甲基乙基酯的外观是什么？

A: 3-(3,4-二氟苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢-1,1-二甲基氮杂卓[4,5-b]吲哚-5-甲酸 1-甲基乙基酯外观为粉末。

Q: 3-(3,4-二氟苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢-1,1-二甲基氮杂卓[4,5-b]吲哚-5-甲酸 1-甲基乙基酯的上游原料有哪些？

A: 3-(3,4-二氟苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢-1,1-二甲基氮杂卓[4,5-b]吲哚-5-甲酸 1-甲基乙基酯相关上游原料（CAS）：942145-77-9;76903-88-3。

Q: 3-(3,4-二氟苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢-1,1-二甲基氮杂卓[4,5-b]吲哚-5-甲酸 1-甲基乙基酯的分子量是多少？

A: 3-(3,4-二氟苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢-1,1-二甲基氮杂卓[4,5-b]吲哚-5-甲酸 1-甲基乙基酯分子量为438.466。

Q: 3-(3,4-二氟苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢-1,1-二甲基氮杂卓[4,5-b]吲哚-5-甲酸 1-甲基乙基酯的CAS号是多少？

A: 3-(3,4-二氟苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢-1,1-二甲基氮杂卓[4,5-b]吲哚-5-甲酸 1-甲基乙基酯CAS号为629664-81-9。

Q: 3-(3,4-二氟苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢-1,1-二甲基氮杂卓[4,5-b]吲哚-5-甲酸 1-甲基乙基酯的InChIKey是什么？

A: 3-(3,4-二氟苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢-1,1-二甲基氮杂卓[4,5-b]吲哚-5-甲酸 1-甲基乙基酯InChIKey为INASOKQDNHHMRE-UHFFFAOYSA-N。

Q: 3-(3,4-二氟苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢-1,1-二甲基氮杂卓[4,5-b]吲哚-5-甲酸 1-甲基乙基酯的LogP（油水分配系数）是多少？

A: 3-(3,4-二氟苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢-1,1-二甲基氮杂卓[4,5-b]吲哚-5-甲酸 1-甲基乙基酯LogP（油水分配系数）为5.59。

Q: 3-(3,4-二氟苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢-1,1-二甲基氮杂卓[4,5-b]吲哚-5-甲酸 1-甲基乙基酯的SMILES表达式是什么？

A: 3-(3,4-二氟苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢-1,1-二甲基氮杂卓[4,5-b]吲哚-5-甲酸 1-甲基乙基酯SMILES表达式为CC(C)OC(=O)C1=CN(C(=O)c2ccc(F)c(F)c2)CC(C)(C)c2c1[nH]c1ccccc21。

WAY-362450生产厂家

本表列出该化合物相关生产厂商、供应商信息，包含厂家名称、产品供应相关参考信息。

上海阿拉丁生化科技股份有限公司

上海化源世纪贸易有限公司