| 描述 |
PR-104A(sn27858)是磷酸前药PR-104的醇代谢产物,是一种缺氧选择性DNA交联剂/DNA损伤剂和细胞毒素。抗肿瘤活性[1]。PR-104A在缺氧条件下由1-电子NADPH：细胞色素P450氧化还原酶代谢。PR-104A可用于研究复发/难治性T系急性淋巴细胞白血病(T-ALL)[2]。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
PR-104A(1-100μM)在有氧和缺氧条件下暴露4小时后,在10个人类癌细胞系中显示出抗增殖效力,H460非小细胞肺癌细胞的IC50最低(0.51μM),PC3前列腺细胞的IC50最高(7.3μM)[1]。细胞增殖试验[1]细胞系：HT29、HCT116、C33A SiHa A549、H460、H1299、PC3、SKOV3、A375细胞浓度：0、1、10、100μM培养时间：需氧或缺氧条件下4小时结果：H460非小细胞肺癌细胞的IC50最低(0.51μM),PC3前列腺细胞的IC50最高(7.3μM)。
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| 体内研究 |
磷酸酯“前体药物”PR-104在小鼠中耐受性良好,并迅速转化为相应的前体药物PR-104A。H460异种移植物对PR-104表现出显著的敏感性(总剂量3.2 mmol/kg)[1]。动物模型：带有H460异种移植物的特异性无病原体纯合裸鼠(CD1-Foxn1nu)[1]剂量：每日(0.23 mmol/kg/剂量；qd×14)或每周(1.07mmol/kg/剂量；qw×3)给药：I.p.结果：单药抗多西紫杉醇、顺铂、吉西他滨和环磷酰胺难治的H460肿瘤活性尤其显著。比较每日(qd×14)与每周(qw×3)方案与化疗耐药H460异种移植模型,在14天内使用相同的总剂量(3.2 mmol/kg),这两种方案均具有良好的耐受性。
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| 参考文献 |
[1]. Adam V Patterson, et al. Mechanism of action and preclinical antitumor activity of the novel hypoxia-activated DNA cross-linking agent PR-104. Clin Cancer Res. 2007 Jul 1;13(13):3922-32. [2]. Donya Moradi Manesh, et al. AKR1C3 is a biomarker of sensitivity to PR-104 in preclinical models of T-cell acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2015 Sep 3;126(10):1193-202.
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