(-)-Silvestrol结构式
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常用名 | (-)-Silvestrol | 英文名 | Silvestrol |
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CAS号 | 697235-38-4 | 分子量 | 654.658 | |
密度 | 1.5±0.1 g/cm3 | 沸点 | 800.8±65.0 °C at 760 mmHg | |
分子式 | C34H38O13 | 熔点 | N/A | |
MSDS | N/A | 闪点 | 252.4±27.8 °C |
(-)-Silvestrol用途Silvestrol是从Aglaia foveolata的果实和枝条中分离的真核翻译起始因子 (eIF4A) 抑制剂。 |
中文名 | (1R,2R,3S,3AR,8BS)-6-[[(2S,3R,6R)-6-[(1R)-1,2-二羟基乙基]-3-甲氧基-1,4-二氧己环-2-基]氧基]-2,3,3A,8B-四氢-1,8B-二羟基-8-甲氧基-3A-(4-甲氧基苯基)-3-苯基-1H-环戊烯并[B]苯并呋喃-2-羧酸甲酯 |
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英文名 | Silvestrol |
英文别名 | 更多 |
描述 | Silvestrol是从Aglaia foveolata的果实和枝条中分离的真核翻译起始因子 (eIF4A) 抑制剂。 |
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相关类别 | |
靶点 |
eIF4A[1] |
体外研究 | Silvestrol是一种特异性eIF4A靶向翻译抑制剂。 Silvestrol对许多人类癌症细胞系(如肺癌,前列腺癌和乳腺癌)具有显着的细胞毒活性,IC50值范围为1至7 nM [1]。 Silvestrol显着减少LNCaP细胞集落的数量。 Silvestrol(30 nM,120 nM)通过线粒体途径诱导LNCaP细胞凋亡。 Apaf-1,Caspase-2,caspase-9和caspase-10参与Silvestrol诱导的细胞凋亡,但caspase-3和7不参与[2]。与对照细胞相比,Silvestrol(50nM)发挥立即抑制作用并引起近静态细胞指数。与载体对照处理的细胞相比,Silvestrol(6.25nM)增强增殖,而更高浓度的Silvestrol(50nM)可抑制细胞增殖。 Silvestrol和episilvestrol与顺铂联合使用可显示出协同作用[3]。 Silvestrol以时间和剂量依赖性方式诱导胱天蛋白酶-3活化和凋亡细胞死亡。在缺乏功能性自噬蛋白的ATG7缺失小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)中,Silvestrol介导的细胞死亡减弱[4]。 |
体内研究 | Silvestrol(1.5mg/kg,ip)不会对小鼠中异种移植的B淋巴细胞产生人IgG产生不利影响。与载体相比,Silvestrol显着延长了存活期。在任何Silvestrol处理的小鼠的脾脏中都没有检测到这种淋巴细胞浸润,这些动物在尸检时也没有表现出任何其他明显的淋巴瘤迹象[5]。 |
激酶实验 | Apo-ONETM同源caspase-3/7检测试剂盒用于测量caspase-3和-7的活性。将细胞(7×10 4细胞/ mL)用Silvestrol(15nM,30nM,60nM,120nM和240nM)或依托泊苷在黑色96孔板中处理24小时。已知Etoposide在LNCaP细胞中激活胱天蛋白酶-3/7,用作该测定的阳性对照。在处理结束时,将裂解缓冲液和底物(Z-DEVD-罗丹明110)混合并加入细胞中。在通过胱天蛋白酶-3和-7活性连续切割和去除DEVD肽并在499nm激发时,罗丹明110离去基团变得强烈发荧光。发射最大值为521nm。产生的荧光产物的量与样品中存在的胱天蛋白酶-3和-7裂解活性的量成比例。样品一式三份测量。 Caspase-3和-7活性由净荧光指示[2]。 |
细胞实验 | 将细胞以7×10 4个细胞/ mL的密度接种在100-mm培养皿中,并用30nM或120nM浓度的Silvestrol处理24小时。将细胞用胰蛋白酶消化,用PBS洗涤,并用PBS中的1%(w / v)多聚甲醛在冰上固定30分钟。离心后,将细胞在-20℃下悬浮于70%(v / v)乙醇中直至使用。从反应管中除去所有乙醇,用PBS洗涤细胞两次。处理细胞用于在22℃-24℃下用荧光素标记的脱氧尿苷三磷酸核苷酸标记过夜,洗涤,并在室温下与碘化丙锭/ RNase A溶液在黑暗中孵育30分钟。然后通过流式细胞术分析标记的细胞[2]。 |
动物实验 | 小鼠[5]通过用抗去唾液酸(GM1)预处理(加上每周再治疗),将外周血单核细胞(PBMC)腹膜内(IP)注射到耗尽小鼠自然杀伤(NK)细胞的SCID小鼠中。通过hu-IgG ELISA确认植入。在植入后2周开始用载体(30%羟丙基-β-环糊精)或Silvestrol(每48小时IP 1.5mg / kg)处理[5]。 |
参考文献 |
密度 | 1.5±0.1 g/cm3 |
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沸点 | 800.8±65.0 °C at 760 mmHg |
分子式 | C34H38O13 |
分子量 | 654.658 |
闪点 | 252.4±27.8 °C |
精确质量 | 654.231262 |
PSA | 171.83000 |
LogP | 2.32 |
蒸汽压 | 0.0±3.0 mmHg at 25°C |
折射率 | 1.652 |
储存条件 | -20°C |
(1R,2R,3S,3aR,8bS)-6-[[(2S,3R,6R)-6-[(1R)-1,2-Dihydroxyethyl]-3-methoxy-1,4-dioxan-2-yl]oxy]-2,3,3a,8b-tetrahydro-1,8b-dihydroxy-8-methoxy-3a-(4-methoxyphenyl)-3-phenyl-1H-cyclopenta[b]benzofuran-2-carboxylic acid methyl ester |
1H-Benzo[b]cyclopenta[d]furan-2-carboxylic acid, 6-[[(2S,3R,6R)-6-[(1R)-1,2-dihydroxyethyl]-3-methoxy-1,4-dioxan-2-yl]oxy]-2,3,3a,8b-tetrahydro-1,8b-dihydroxy-8-methoxy-3a-(4-methoxyphenyl)-3-phenyl-, methyl ester, (1R,2R,3S,3aR,8bS)- |
Methyl (1R,2R,3S,3aR,8bS)-6-({(2S,3R,6R)-6-[(1R)-1,2-dihydroxyethyl]-3-methoxy-1,4-dioxan-2-yl}oxy)-1,8b-dihydroxy-8-methoxy-3a-(4-methoxyphenyl)-3-phenyl-2,3,3a,8b-tetrahydro-1H-benzo[b]cyclopenta[d]furan-2-carboxylate |
silvestrol |