2-甲基-2-[4-[2-甲基-8-[(吡啶-3-基)乙炔基]咪唑并[4,5-C]喹啉-1-基]苯基]丙腈

• 常用名: 2-甲基-2-[4-[2-甲基-8-[(吡啶-3-基)乙炔基]咪唑并[4,5-C]喹啉-1-基]苯基]丙腈
• 英文名: NVP-BAG956
• CAS号: 853910-02-8
• 分子量: 427.500
• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 694.8±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₈H₂₁N₅
• 熔点: N/A
• 闪点: 374.0±34.3 °C

用途

NVP-BAG956 是一种 ATP 竞争性的 PI3K 抑制剂,抑制 PI3Kδ,PI3Kα,PI3Kγ 和 PI3Kβ,IC50 分别为 34, 56, 112 和 444 nM。

名称

• 中文名: 2-甲基-2-[4-[2-甲基-8-[(吡啶-3-基)乙炔基]咪唑并[4,5-C]喹啉-1-基]苯基]丙腈
• 英文名: 2-methyl-2-[4-[2-methyl-8-(2-pyridin-3-ylethynyl)imidazo[4,5-c]quinolin-1-yl]phenyl]propanenitrile

生物活性

• 描述: NVP-BAG956 是一种 ATP 竞争性的 PI3K 抑制剂,抑制 PI3Kδ,PI3Kα,PI3Kγ 和 PI3Kβ,IC50 分别为 34, 56, 112 和 444 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> PI3K
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  PI3Kδ:35 nM (IC50)

  PI3Kα:56 nM (IC50)

  PI3Kγ:117 nM (IC50)

  PI3Kβ:446 nM (IC50)

  PDK1:240 nM (IC50)

  VEGFR1:2.56 μM (IC50)

• 体外研究: NVP-BAG956也抑制PDK1,IC50为240/260nM。 NVP-BAG956还抑制VEGFR1,IC50为2.56±0.56μM。 NVP-BAG956阻断A2058细胞中PKB/Akt的磷酸化,IC50值为67±25nM。 PKB/Akt磷酸化的抑制与NVP-BAG956的A2058细胞增殖丧失相关(IC 50 = 290±20nM)。在存在NVP-BAG956的情况下,A2058细胞仅能够离开G2-M然后保持在G1中。 p27 Kip1表达在A2058细胞中由NVP-BAG956明显诱导,但在C32细胞中没有[1]。
• 细胞实验: 接种后一天（7×103个细胞/ cm2），将黑色素瘤细胞（A2058，B16F1，B16F10，C32，HBL，Malme，Malme3M，NA8，SKMel2，SKMel23，A375，Hs294T，WM35和1205lu细胞）暴露于LY294002 （25μM），渥曼青霉素（500nM），NVP-BAG956（1μM），NVP-BBD130（1μM），NVP-BEZ235（1μM）和ZSTK474（1μM）和雷帕霉素（100nM）。除μM抑制剂LY294002外，化合物浓度设定为体外IC50以上2个对数单位，以确保完全PI3K抑制。用胰蛋白酶处理细胞并计数，并使用Casy计数器和分析仪定量体积。为了确定核体积，将细胞重悬于含有0.5％Triton X-100的CASYton中，然后在体积测量之前重复移液（8×）[1]。
• 参考文献:

  [1]. Marone R, et al. Targeting melanoma with dual phosphoinositide 3-kinase/mammalian target of rapamycin inhibitors. Mol Cancer Res. 2009 Apr;7(4):601-13.

物理化学性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 694.8±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₈H₂₁N₅
• 分子量: 427.500
• 闪点: 374.0±34.3 °C
• 精确质量: 427.179688
• PSA: 67.39000
• LogP: 4.75
• 蒸汽压: 0.0±2.2 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.655
• 储存条件: -20℃

英文别名

• cc-502
• BAG956
• 2-Methyl-2-(4-(2-methyl-8-((pyridin-3-yl)ethynyl)imidazo(4,5-C)quinolin-1-yl)phenyl)propionitrile
• Benzeneacetonitrile, α,α-dimethyl-4-[2-methyl-8-[2-(3-pyridinyl)ethynyl]-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-1-yl]-
• 2-Methyl-2-{4-[2-methyl-8-(pyridin-3-ylethynyl)-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-1-yl]phenyl}propanenitrile
• 2-Methyl-2-{4-[2-methyl-8-(3-pyridinylethynyl)-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-1-yl]phenyl}propanenitrile
• NVP-BAG956
• UNII-4UFC2K6E50