CA-224

• 常用名: CA-224
• 英文名: CA-224
• CAS号: 883561-04-4
• 分子量: 354.4
• 密度: N/A
• 沸点: N/A
• 分子式: C₂₄H₂₂N₂O
• 熔点: N/A
• 闪点: N/A

CA-224用途

CA224(化合物1)是一种选择性口服活性Cdk4–细胞周期蛋白D1抑制剂,IC50为6.2µM。CA224诱导细胞凋亡并显示抗肿瘤活性【1】。

CA-224名称

• 英文名: CA-224

CA-224生物活性

• 描述: CA224(化合物1)是一种选择性口服活性Cdk4–细胞周期蛋白D1抑制剂,IC50为6.2µM。CA224诱导细胞凋亡并显示抗肿瘤活性【1】。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> CDK
• 靶点实验:

  cdk4-cyclin D1:6.2 μM (IC50)

  cdk2-cyclin A:521 μM (IC50)

• 体外研究: CA224(化合物1)(48小时)对人类癌细胞系显示出抗增殖活性【1】。CA224(18-48小时)在细胞周期的G0/G1和G2/M期阻断癌细胞的生长,并选择性杀死SV40大T抗原转化的正常小鼠胚胎肝细胞(BNL SV A.8)[1][2]。CA224(0-4µM,30分钟)抑制微管蛋白聚合并增强稳定微管蛋白的解聚作用【1】。CA224(0-72小时)诱导癌细胞凋亡【1】。CA224(10μM)对CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9和CYP2C19的抑制率分别为50%、14%、51%和19%[1]。细胞增殖试验【1】细胞系：LS174T、PC-3、MiaPaCa、A549、Calu-1、NCI-H460、NCI-H1299、NCI-H358、BNL CL2和BNL SV A.8浓度：孵育时间：48小时结果：对LS174T、PC-3、MiaPaCa、A549、Calu-1、NCI-H460、3.5、11.5、2.0、2.5、2.6和3.8 uM的IC50值显示出抗增殖活性分别为BNL-H1299、NCI-H358、BNL CL2和BNL SV A.8。细胞周期分析[1][2]细胞系：A549、NCI-H1299、NCI-H358、BNL CL2、BNL SV A.8和Calu-1浓度：IC50浓度(Calu-1的IC70)培养时间：A549、NCI-H1299和Calu-1培养24小时,NCI-H358培养18小时,BNL CL2和BNL SV A.8培养48小时。结果：在A549和NCI-H1299细胞中诱导G2/M深度阻滞。维持诺可达唑和紫杉醇诱导的NCI-H358细胞G2/M阻滞。BNL-CL2细胞表现出明显的G2/M阻滞。在BNL SV A.8细胞中,31%的细胞处于亚G1期(对照组：0%)。在血清饥饿的p53缺失的Calu-1细胞中保留G0/G1阻滞。Western Blot分析【1】细胞系：A549和LS174T浓度：IC50浓度；微管蛋白聚合的1、2、3和4µM培养时间：24小时；A549细胞微管蛋白聚合30分钟结果：诱导p53、p21和p27。下调细胞周期蛋白B1和Cdk1。以剂量依赖性方式抑制微管蛋白聚合,并导致未组装微管蛋白在上清液中累积。凋亡分析【1】细胞系：A549、NCI-H460、NCI-H358和NCI-H1299浓度：IC50和IC70浓度培养时间：24、48和72小时结果：以剂量和时间依赖性方式诱导凋亡细胞死亡。
• 体内研究: CA224(化合物1)(100 mg/kg；腹腔注射；每天一次,共9天)显示出明显的肿瘤生长抑制作用,无明显毒性[1]。动物模型：严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠,缺乏T和B免疫细胞。体重18的雄性小鼠−25克,6−8周龄皮下注射HCT-116,雌性小鼠体重15−24克,6−8周龄皮下注射NCI-H460【1】剂量：100 mg/kg给药：腹腔注射,每天一次,连续9天结果：HCT-116和NCI-H460肿瘤模型均显示出明显的肿瘤生长抑制,体重无明显减轻。动物模型：BALB/c小鼠【1】剂量：10 mg/kg(口服)或1.0 mg/kg(静脉注射)给药：口服或静脉注射(药代动力学分析)结果：静脉注射和PO后测定CA224的药代动力学参数【1】。参数IV(1 mg/kg)口服(10 mg/kg)t1/2,β(h)0.33 1.16 AUC0-t(ng·h/mL)187 172 AUC0-∞ (ng·h/mL)189 182 Cmax(ng/mL)371 190 Vd(L/Kg)2.52 nd Vdss(L/Kg)1.76 nd CL(mL/min/Kg)88.3 nd生物利用度-t1/2考虑的9.6%时间点,β计算0.5-2 h 1-4 h
• 参考文献:

  [1]. Sachin Mahale, et al. Biphenyl-4-carboxylic acid [2-(1H-indol-3-yl)-ethyl]-methylamide (CA224), a nonplanar analogue of fascaplysin, inhibits Cdk4 and tubulin polymerization: evaluation of in vitro and in vivo anticancer activity. J Med Chem. 2014 Nov 26;57(22):9658-72.

  [2]. Sachin Mahale, et al. CA224, a non-planar analogue of fascaplysin, inhibits Cdk4 but not Cdk2 and arrests cells at G0/G1 inhibiting pRB phosphorylation. Bioorg Med Chem Lett. 2006 Aug 15;16(16):4272-8.

CA-224物理化学性质

• 分子式: C₂₄H₂₂N₂O
• 分子量: 354.4
• 精确质量: 354.173213330
• InChIKey: CPKLVRIYXBROSG-UHFFFAOYSA-N
• SMILES: CN(CCC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)C3=CC=C(C=C3)C4=CC=CC=C4

CA-224靶点实验

查看更多实验

实验名称：Inhibition of Cdk2/Cyclin A 来源：ChEMBL 靶标：Cyclin-A2 External Id：CHEMBL871042

实验名称：Ability to displace ethidium bromide from DNA 来源：ChEMBL 靶标：Calf thymus DNA External Id：CHEMBL871044

实验名称：Ability to displace ethidium bromide from DNA at 100 uM 来源：ChEMBL 靶标：Calf thymus DNA External Id：CHEMBL871045

实验名称：Antiproliferative activity against LS174T cells 来源：ChEMBL 靶标：LS174T External Id：CHEMBL871050

实验名称：Inhibition of Cdk4/Cyclin D1 来源：ChEMBL 靶标：Cyclin-dependent kinase 4 External Id：CHEMBL871040

实验名称：Inhibition of DNA relaxation catalysed by topoisomerase1 at 10 uM 来源：ChEMBL 靶标：DNA topoisomerase 1 External Id：CHEMBL871060

实验名称：Inhibition of DNA relaxation catalysed by topoisomerase1 at 100 uM 来源：ChEMBL 靶标：DNA topoisomerase 1 External Id：CHEMBL871061

实验名称：Cell cycle arrest in serum-starved Calu1 cells by accumulation at G2/M phase after 24... 来源：ChEMBL 靶标：Calu-1 External Id：CHEMBL871062

实验名称：Cell cycle arrest in serum-starved Calu1 cells by accumulation at S phase after 24 hr... 来源：ChEMBL 靶标：Calu-1 External Id：CHEMBL871063

实验名称：Antiproliferative activity against A549 cells 来源：ChEMBL 靶标：A549 External Id：CHEMBL871051

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