莫托莫德

• 常用名: 莫托莫德
• 英文名: Motolimod
• CAS号: 926927-61-9
• 分子量: 458.595
• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 718.7±70.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₈H₃₄N₄O₂
• 熔点: N/A
• 闪点: 388.5±35.7 °C

莫托莫德用途

Motolimod 选择性的Toll样受体 (Toll-like receptor，TLR8) 激动剂，EC₅₀ 约为 100 nM。

莫托莫德名称

• 中文名: 莫托莫德
• 英文名: 2-amino-N,N-dipropyl-8-[4-(pyrrolidine-1-carbonyl)phenyl]-3H-1-benzazepine-4-carboxamide

莫托莫德生物活性

• 描述: Motolimod 是选择性的Toll样受体 8 (TLR8) 激动剂,EC50约为 100 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> Toll样受体(TLR)
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  EC50: 100 nM (TLR8)[1]

• 体外研究: 在测试的TLR(TLR2,3,4,5,7,8和9)中,Motolimod(VTX-2337)选择性地激活TLR8。 Motolimod在PBMC中刺激TNFα(基于10个供体的EC50 = 140±30nM)和IL-12(基于10个供体的EC50 = 120±30nM)的产生。对于Motolimod,MIP-1β诱导的EC50值为60nM [1]。
• 体内研究: 猴子接受皮下注射Motolimod(1或10mg/kg),并在注射后6,12,24和96小时收集血浆。对于10mg/kg剂量,在Motolimod给药后6小时,IL-1β的平均血浆水平从基线水平0.5pg/mL增加至9.12±2.7ng/mL(p <0.05,t-检验)。 (10毫克/千克)。响应Motolimod(VTX-2337)治疗,IL-18的循环水平也在6小时内从~1 pg/mL的基线增加到68.7±4.4 pg/mL(p <0.05,t检验)(10 mg) /公斤)。监测IL-6的水平,因为该介质响应于TLR8活化而被诱导,但释放不依赖于NLRP3炎性体激活。此外,IFNγ的血浆水平被评估为响应Motolimod治疗的NK细胞活化的量度[2]。
• 激酶实验: 表达TLR2,3,4,5,7,8或9的人胚肾细胞（HEK293）在含有4.5g / L L-葡萄糖和10％FBS的Dulbecco's改良Eagle培养基中培养。使用分泌性胚胎碱性磷酸酶（SEAP）报告基因评估特异性TLR激动剂的活性，该基因与响应TLR刺激的NF-κB活化相关。 TLR激动剂治疗后使用Quanti-blue底物测量SEAP活性同样进行[1]。
• 细胞实验: 制备PBMC或纯化的NK细胞，NK细胞的纯度约为99％。通过标记的靶细胞释放钙黄绿素AM来评估NK细胞介导的细胞毒性。简而言之，PBMC或纯化的NK细胞在Motolimod（167或500nM）存在下在RPMI培养基中培养48小时，然后与靶细胞孵育[1]。
• 动物实验: 猴子[2]雄性猴子（2.9-4.9公斤）单独饲养（笼子尺寸为0.76米宽×0.74米深×0.81米高），但作为环境浓缩计划的一部分定期混合。动物还被给予水果，蔬菜或其他补充剂作为环境富集的形式，以及给予各种笼子富集装置。给予动物认证的灵长类动物饮食，每日两次，随意饮水。莫来酰莫德以1和10mg / kg的剂量在肩胛区域内以推注皮下（SC）注射给药。在基线（给药前）和注射后6,12,24和96小时收集血液样品，以使用人MAP v.1.6炎症组监测血浆中IL-1β和IL-18的水平。
• 参考文献:

  [1]. Lu H, et al. VTX-2337 is a novel TLR8 agonist that activates NK cells and augments ADCC. Clin Cancer Res. 2012 Jan 15;18(2):499-509.

  [2]. Dietsch GN, et al. Coordinated Activation of Toll-Like Receptor8 (TLR8) and NLRP3 by the TLR8 Agonist, VTX-2337, Ignites Tumoricidal Natural Killer Cell Activity. PLoS One. 2016 Feb 29;11(2):e0148764.

莫托莫德物理化学性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 718.7±70.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₈H₃₄N₄O₂
• 分子量: 458.595
• 闪点: 388.5±35.7 °C
• 精确质量: 458.268188
• PSA: 76.50000
• LogP: 2.71
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±2.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.623
• 储存条件: -20℃

莫托莫德英文别名

• VTX-2337
• UNII-WP6PY72ZH3
• 3H-1-Benzazepine-4-carboxamide, 2-amino-N,N-dipropyl-8-[4-(1-pyrrolidinylcarbonyl)phenyl]-
• 2-Amino-N,N-dipropyl-8-[4-(1-pyrrolidinylcarbonyl)phenyl]-3H-1-benzazepine-4-carboxamide
• VTX-378
• Motolimod
• 3H-1-Benzazepine-4-carboxamide,2-amino-n,N-dipropyl-8-(4-(1-pyrrolidinylcarbonyl)phenyl)
• 2-amino-N,N-dipropyl-8-(4-(pyrrolidine-1-carbonyl)phenyl)-3H-benzo[b]azepine-4-carboxamide