| 描述 |
Guadecitabine (SGI-110) 是 DNA 甲基转移酶 (DNMT) 的抑制剂。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
DNA Methyltransferase
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| 体外研究 |
暴露于瓜地西汀诱导CTA阴性癌细胞中研究的癌症/睾丸抗原(CTA)的表达。结果显示,瓜德西他滨诱导和/或强烈上调所研究的所有组织型的肿瘤细胞中MAGE-A3-和NY-ESO-1特异性mRNA表达的组成型水平。显着(p <0.05)暴露于瓜德西他滨上调了Mel 275黑素瘤细胞上HLA I类抗原,HLA-A2同种特异性和共刺激分子ICAM-1的组成型表达水平。结果显示,用瓜地西他治疗诱导研究的癌细胞中CTA启动子的组成型甲基化水平显着降低(p <0.01)。瓜地西他在MAGE-A1和NY-ESO-1启动子中诱导的去甲基化百分比的平均值分别为57和30％,在Mel 195中,以及22和33％在MZ-1257 RCC细胞中[2]。
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| 体内研究 |
瓜地西平(S110)可有效延缓肿瘤生长。虽然用瓜地西他治疗肿瘤的大小不缩小,但它们的生长非常小,而用PBS治疗的肿瘤仅显示出显着的生长。此外,当皮下注射(SQ)与注射IP时相比,瓜戴西汀诱导的毒性更小(如小鼠体重变化所确定的那样)[3]。
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| 细胞实验 |
将细胞（3至4×105）接种于T75组织培养瓶中，并在24小时后用瓜地西他处理，通过用含有1μM或10μM瓜达西他的新鲜培养基替换培养基，每12小时一次，持续2天（4个脉冲）然后用新药不含药物再加2天。在没有药物的情况下，在相似的实验条件下处理对照培养物[2]。
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| 动物实验 |
将无胸腺nu / nu小鼠皮下接种（SQ）右后腹侧的107 EJ6膀胱癌细胞。在肿瘤直径达到0.5cm后，将动物分成三组，每组8只动物开始治疗。设计剂量和给药方案，使得每组接受摩尔当量的瓜达西他滨（S110）。每周一次给予SQ剂，剂量为12.2mg / kg，用于瓜地西他，持续三周。该研究包括适当的PBS对照组。通过卡尺和体重测量的肿瘤大小每周两次，以监测肿瘤生长抑制和耐受性[3]。
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| 参考文献 |
[1]. Foulks JM, et al. Epigenetic drug discovery: targeting DNA methyltransferases. J Biomol Screen. 2012 Jan;17(1):2-17. [2]. Coral S, et al. Immunomodulatory activity of SGI-110, a 5-aza-2'-deoxycytidine-containing demethylating dinucleotide. Cancer Immunol Immunother. 2013 Mar;62(3):605-14. [3]. Chuang JC, et al. S110, a 5-Aza-2'-deoxycytidine-containing dinucleotide, is an effective DNA methylation inhibitor in vivo and can reduce tumor growth. Mol Cancer Ther. 2010 May;9(5):1443-50.
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