| 描述 |
Heptamidine (SBi4211) 是一种强效的 Pentamidine-related 钙结合蛋白 S100B 的抑制剂 (Kd=6.9 μM),选择性地杀死表达 S100B 的黑素瘤细胞。Heptamidine 是研究强直性肌营养不良 (DM) 的有效工具。
|
| 相关类别 |
|
| 靶点 |
Kd: 6.9 μM (calcium-binding protein S100B)[1]
|
| 体外研究 |
庚胺是一种戊脒-S100B络合物,每个S100B单体有两个戊脒分子结合,是S100B的抑制剂[1]。与丙脒和戊脒相比,庚胺(20μM)不会显著降低CUG水平,并且在表达960个CUG重复的HeLa细胞中,当浓度高于17.5μM时表现出细胞毒性[2]。在EC50值为15μM的HeLa细胞DM1模型中,庚胺可挽救微小基因报告子的错误剪接[2]。
|
| 体内研究 |
庚胺(腹腔注射；20或30 mg/kg；7天)导致HSALR小鼠外显子7a包涵体的剂量依赖性减少,在20 mg/kg剂量下,肌强直从3级降低到1级(偶尔肌强直放电)或在20或30 mg/kg剂量下从0级(6±1%)。动物模型：20b系(FVB近交系背景)纯合HSALR转基因小鼠,建立强直性营养不良(DM)小鼠模型[2]剂量：20或30mg/kg给药：腹腔注射；7d；每日1次结果：逆转DM小鼠模型的剪接缺陷,挽救肌强直。
|
| 参考文献 |
[1]. McKnight LE, et al. Structure-Based Discovery of a Novel Pentamidine-Related Inhibitor of the Calcium-Binding Protein S100B. ACS Med Chem Lett. 2012 Dec 13;3(12):975-979. Epub 2012 Sep 25. [2]. Coonrod LA, et al. Reducing levels of toxic RNA with small molecules.ACS Chem Biol. 2013 Nov 15;8(11):2528-37.
|
