| 描述 |
KU-32是一种新型的,基于新生霉素的 Hsp90 抑制剂,可以预防神经细胞死亡。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
Hsp90[1]
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| 体外研究 |
用KU-32处理人胰岛24小时显示无毒性。通过至少2天的暴露,KU-32通过阻断细胞凋亡来改善细胞活力。功能上,当在KU-32中预孵育时,分离的人胰岛释放更多的葡萄糖刺激的胰岛素[1]。 KU-32可在体外培养3天,防止葡萄糖诱导的胚胎DRG(背根神经节)神经元死亡[2]。
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| 体内研究 |
糖尿病BKS-db/db小鼠是一种2型糖尿病模型,给予KU-32 10周后,尽管胰腺中胰岛素染色/β细胞与未经治疗的BKS相比有更大的变化,但血糖和胰岛素水平没有显着变化。 db/db小鼠[1]。
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| 细胞实验 |
将胰岛置于96孔板中，并在DMEM：F12培养基中的低（5mM）或高（17.5mM）葡萄糖中进行8点剂量的KU-32，并在37℃和5％CO 2下孵育过夜。 。二十四小时后，将alamarBlue直接添加到每个孔中，以达到10％alamarBlue的最终浓度。在4,24和48小时后收集酶标仪上的读数[1]。
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| 动物实验 |
使用雄性和雌性lepr小鼠。在10周龄时，每周一次给动物腹膜内注射5％Captisol或20mg / kg KU-32的5％Captisol。在研究结束时，收集每只动物的血液[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Farmer K, et al. KU-32, a novel drug for diabetic neuropathy, is safe for human islets and improves in vitro insulin secretion and viability. Exp Diabetes Res. 2012;2012:671673. [2]. Urban MJ, et al. Inhibiting heat-shock protein 90 reverses sensory hypoalgesia in diabetic mice. ASN Neuro. 2010 Aug 11;2(4):e00040.
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