| 描述 |
McN5691 是一种电压依赖性钙通道 (calcium channel) 阻滞剂。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
Calcium Channel[1]
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| 体外研究 |
McN5691(1和10μM)阻止60mM KCl诱导的收缩和钙摄取,并引起30mM KCl收缩的主动脉环的浓度依赖性松弛(EC50 =190μM)。在10μM或低于10μM时,McN5691(McN-5691)对兔胸主动脉的分离环中的基础音或钙摄取(45Ca)没有影响。 McN5691引起特异性地尔硫卓与骨骼肌微粒体膜中电压敏感性钙通道上的苯并硫氮杂受体结合的完全高亲和力抑制(Kd = 39.5nM)。与地尔硫卓相反,McN5691抑制特异性二氢吡啶受体结合,但效果是双相的,具有高(Kd = 4.7nM)和低(Kd = 919.8nM)亲和组分。 McN5691抑制去甲肾上腺素(NE)诱导的收缩(10μM)和钙摄取(1和10μM),并引起兔胸主动脉1μMNE收缩环的浓度依赖性松弛(EC50 =159μM)[1]。
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| 体内研究 |
研究了比格犬中2-乙炔基苯胺类似物,抗高血压McN5691(RWJ-26240)的排泄和代谢。在口服14C-McN5691后的7天内,总共96.8％和2.8％的放射性剂量分别在粪便和尿液中排泄。放射性剂量中,在口服14C-McN5691后7天内,粪便和尿液中分别回收了96.8％和2.8％。超过87％的剂量在48小时内排泄在粪便中。 McN5691在狗中广泛代谢。在0-24小时尿液和0-48小时粪便提取物中分别发现不变的McN5691不到0.1％和19％,在4小时血浆中发现36％的样品[2]。在McN5691(McN-5691)研究中,自发性高血压大鼠(SHR)的血管阻力往往高于Wistar-Kyoto(WKY),但仅在小脑和中脑中差异有统计学意义[3]。
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| 动物实验 |
狗[2] 14C-McN5691通过管饲法给予雄性和雌性比格犬（每种性别3只，体重10.2-12.8kg），作为单一的6mg / kg（作为玉米油中的游离碱）剂量。给药后24小时获得血浆样品。在7天的时间内收集尿液和粪便样品。测定每个收集的样品的总放射性并通过TLC和HPLC分析。大鼠[3]在雄性SHR和对照血压正常的Wistar-Kyoto（WKY）大鼠中进行研究。将所有动物饲养在恒温和环境设施中，并随意给予标准实验室饲料和水。使用有意识的，年龄匹配的动物进行四项独立的研究：（a）SHR接受McN5691作为盐酸盐（McN5691）（n = 8，体重= 361±7g）; （b）SHR接收载体（VH）（n = 8，体重= 381±5g）; （C）WKY接受McN5691（n = 9，体重= 355±7g）; （d）WKY接受VH（n = 6，体重= 342±7g）。单独给予McN5691或VH（右颈静脉），每次剂量连续输注15分钟。每只动物以累积方式接受三剂McN5691（0.3,1.0和3.0mg / kg）或以相同速率（0.0408mL / min）输注VH。
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| 参考文献 |
[1]. Flaim SF, et al. Structurally novel antihypertensive compound, McN-5691, is a calcium channel blocker in vascular smooth muscle. J Pharmacol Exp Ther. 1991 Jan;256(1):279-88. [2]. Wu WN, et al. Excretion and metabolism of the antihypertensive agent, RWJ-26240 (McN-5691) in dogs. Drug Metab Dispos. 1998 Feb;26(2):115-25. [3]. Flaim SF, et al. Effects of the novel calcium channel blocker, McN-5691, on cardiocirculatory dynamics and cardiac output distribution in conscious spontaneously hypertensive rat. J Cardiovasc Pharmacol. 1988 Apr;11(4):489-500.
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