Irdabisant hydrochloride
Irdabisant hydrochloride用途
盐酸伊尔达比散(CEP-26401)是一种选择性口服活性血脑屏障(BBB)渗透组胺H3受体(H3R)反向激动剂/反向激动剂,大鼠H3R和人H3R的Ki值分别为7.2 nM和2.0 nM。盐酸伊尔达比散对hERG电流的抑制活性相对较低,IC50为13.8μM。盐酸伊达必散在大鼠社会认知模型中具有促进认知和觉醒的作用。盐酸伊尔达比散可用于研究精神分裂症或认知障碍[1][2]。
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Irdabisant hydrochloride名称
[ CAS 号 ]:
1005398-61-7
[ 英文名 ]:
Irdabisant hydrochloride
[英文别名 ]:
- Irdabisant HCl
- UNII-M2U80Z023U
- IRDABISANT HYDROCHLORIDE
Irdabisant hydrochloride生物活性
[ 描述 ]:
盐酸伊尔达比散(CEP-26401)是一种选择性口服活性血脑屏障(BBB)渗透组胺H3受体(H3R)反向激动剂/反向激动剂,大鼠H3R和人H3R的Ki值分别为7.2 nM和2.0 nM。盐酸伊尔达比散对hERG电流的抑制活性相对较低,IC50为13.8μM。盐酸伊达必散在大鼠社会认知模型中具有促进认知和觉醒的作用。盐酸伊尔达比散可用于研究精神分裂症或认知障碍[1][2]。
[ 相关类别 ]:
[ 靶点 ]
rat H3 receptor:7.2 nM (Ki)
human H3 receptor:2 nM (Ki)
[体外研究]
Irdabisant(CEP-26401,化合物8a)对大鼠H3R和人H3R具有拮抗活性,Kb的app值分别为1.0 nM和0.4 nM;大鼠H3R和人H3R的EC50值分别为2.0 nM和1.1 nM,显示了反向激动剂活性[1]。Irdabisant对毒蕈碱M2(Ki=3.7±0.0μM)和肾上腺素能α1A(Ki=9.8±0.3μM)受体、多巴胺转运蛋白(Ki=11±2μM)、去甲肾上腺素转运蛋白(Ki=10±1μM)以及磷酸二酯酶PDE3(IC50=15±1μM)具有中等活性[1]。Irdabisant抑制细胞色素P450酶CYP1A2、2C9、2C19、2D6和3A4,IC50值大于30μM,表明药物相互作用的可能性较小[1]。
[体内研究]
CEP-26401(0.01-0.3 mg/kg;p.o.;单剂量)剂量依赖性抑制H3R激动剂RAMH诱导的吸湿[1]。CEP-26401(0.0001-0.1 mg/kg;静脉注射或口服;单剂量)可改善短期记忆大鼠社会识别模型的表现[1]。CEP-26401(3-30 mg/kg;p.o.;单剂量)在大鼠中表现出促醒活性[2]。CEP-26401(3-30 mg/kg;i.p.)增加DBA/2NCrl小鼠的脉冲前抑制(PPI)[2]。CEP-26401(静脉注射1 mg/kg,口服3 mg/kg;单剂量)在大鼠和猴体内迅速吸收,具有较高的口服生物利用度,与大鼠相比,在猴和狗体内的清除率适中[1]。Irdabisant(化合物8a)在大鼠、狗和猴体内的药代动力学参数[1]。大鼠-狗-猴静脉注射t1/2(h)2.6 2.9 5.4静脉注射Vd(L/kg)9.4 3.5±1.1 3.8±0.9静脉注射CL(mL/min/kg)42 13.2±1.5 7.7±1.8 p.o.t1/2(L/kg)2.9 2.7 5.0 p.o.AUC(ng·h/mL)984 1190±180 1919±611 p.o.Cmax(ng/mL)270 230±70 760±74 p.o。F(%)83 22±2 83±18脑血浆比2.6±0.2 2.4±0.4/动物模型:雄性Sprague-Dawley大鼠(腹腔注射10 mg/kg RAMH诱导的致渴模型)[1]剂量:0.01-0.3 mg/kg给药:p.o。;单剂量结果:剂量依赖性抑制H3R激动剂RAMH(HY-100999)诱导的低血糖(表现为饮水),EC50值为0.06 mg/kg。动物模型:雄性Sprague-Dawley大鼠(成年大鼠短暂接触幼年大鼠以建立社会认知模型)[2]剂量:腹腔注射0.0001、0.001、0.01和0.1 mg/kg。;0.01和0.1 mg/kg,口服:静脉注射或口服。;单剂量结果:在0.001至0.1 mg/kg i.p.剂量范围内以及0.01和0.1 mg/kg p.o.剂量范围内,有效地降低了研究持续时间(RID)的比率,表明该模型能有效增强短期感觉记忆。动物模型:雄性Sprague-Dawley大鼠[2]剂量:3、10和30 mg/kg给药:p.o。;单剂量结果:以30mg/kg剂量给药后3小时内,受试动物90%的时间清醒,表现出强烈的醒觉促进作用。动物模型:雄性Sprague-Dawley大鼠、雄性比格犬和雄性食蟹猴[1]剂量:静脉注射1 mg/kg,口服3 mg/kg。给药:静脉注射和口服。动物模型:雄性DBA/2NCrl小鼠(19-27 g;7-9周)[2]剂量:3、10和30 mg/kg给药:i.p。;单剂量结果:DBA/2NCrl小鼠的脉冲前抑制(PPI)增加,而抗精神病药利培酮(HY-11018)在0.3和1 mg/kg i.p.时有效。。
[参考文献]
Irdabisant hydrochloride物理化学性质
[ 分子式 ]:
C18H24ClN3O2
[ 分子量 ]:
349.85500
[ 精确质量 ]:
349.15600
[ PSA ]:
58.48000
[ LogP ]:
3.84230
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