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KRA-533

KRA-533用途

KRA-533是一种有效的KRAS激动剂。KRA-533与KRAS蛋白中的GTP/GDP结合袋结合,以防止GTP裂解,导致组成性活性GTP结合KRAS的积累,从而触发癌细胞中的凋亡和自噬细胞死亡途径。

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KRA-533名称

[ CAS 号 ]:
10161-87-2

[ 中文名 ]:
4-[4-[(2-溴乙酰基)氨基]丁基]苯甲酸

[ 英文名 ]:
KRA-533

[英文别名 ]:

KRA-533

KRA-533生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 拉斯

[ 靶点 ]

KRAS[1]

[体外研究]

KRA-533(10μM；48小时；HCC827细胞)在更大程度上增强KRAS活性[1]。KRA-533(0~15μM；48小时；H157细胞)以剂量依赖性方式增强KRAS活性,其与pERK水平、活性半胱天冬酶3/原半胱天冬酶3比率和PARP切割增加相关,导致细胞凋亡[1]。KRA-533(10μM；10天；H292细胞)比未发生KRAS突变的细胞介导细胞生长抑制。KRA-533(5～15μM)可直接与WT、G12C、G12D和G13D突变KRAS蛋白结合。KRA-533激活WT KRAS以剂量依赖性方式增加其活性。KRA-533进一步增强了活性KRAS突变体的活性[1]。Western Blot分析[1]细胞系：HCC827细胞浓度：10μM培养时间：48小时结果：KRAS活性更大程度增强。凋亡分析[1]细胞系：H157细胞浓度：0~15μM孵育时间：48小时结果：KRAS活性呈剂量依赖性增强,与pERK水平升高、活性半胱天冬酶3/procaspase 3比值和PARP裂解相关,导致细胞凋亡。

[体内研究]

KRA-533(0~30mg/kg；28天)以剂量依赖性方式抑制肺癌突变KRAS异种移植物中的肿瘤生长,并以剂量依赖性方式诱导肿瘤组织中的凋亡和自噬[1]。KRA-533显示了7.5 mg/kg和30 mg/kg剂量之间的最佳治疗指数[1]。动物模型：Nu/Nu裸鼠[1]剂量：0~30mg/kg给药：I.p.结果：肺癌突变KRAS异种移植物以剂量依赖性方式抑制肿瘤生长,并以剂量依赖性方式诱导肿瘤组织凋亡和自噬。

[参考文献]

[1]. Xu K, et al. Small Molecule KRAS Agonist for Mutant KRAS Cancer Therapy [published correction appears in Mol Cancer. 2020 May 20;19(1):93]. Mol Cancer. 2019;18(1):85. Published 2019 Apr 10.

KRA-533物理化学性质

[ 密度 ]:
1.428g/cm3

[ 沸点 ]:
530.4ºC at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₃H₁₆BrNO₃

[ 分子量 ]:
314.17500

[ 闪点 ]:
274.6ºC

[ 精确质量 ]:
313.03100

[ PSA ]:
66.40000

[ LogP ]:
2.60950

[ 外观性状 ]:
固体

[ 蒸汽压 ]:
4.43E-12mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.574

[ 储存条件 ]:
2-8°C

KRA-533

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KRA-533生物活性

KRA-533物理化学性质

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