莫匹罗星钙

莫匹罗星(BRL-4910A,假单胞菌酸)钙是一种从荧光假单胞杆菌中分离的口服活性抗生素。莫匹罗星钙通过可逆地抑制异亮氨酸转移RNA,从而抑制细菌蛋白质和RNA合成[1][2],明显发挥其抗菌活性。

研究领域 >> 感染

信号通路 >> 抗感染 >> 细菌

莫匹罗星(BRL-4910A,假单胞菌酸)钙(0-100μM；48小时)对葡萄球菌、链球菌和某些革兰氏阴性菌具有抗菌作用,MIC值范围为0.06-0.25μg/mL(MIC50=0.12μg/mL,MIC90=0.25微g/mL)[1]。莫匹罗星钙与人血清蛋白高度结合(95%结合),因此在存在人血清的情况下导致活性抑制[1]。莫匹罗星钙通过可逆地抑制异亮氨酸转移RNA,从而抑制细菌蛋白质和RNA合成,明显发挥其抗菌活性[2]。莫匹罗星钙(2%软膏)降低促炎细胞因子IL-1β和IL-17水平,降低肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达,并增加血管内皮生长因子(VEGF)[4]。莫匹罗星钙抑制MS(表皮葡萄球菌ATCC 12228)、MR(表皮葡萄杆菌(Se56-99))和VIR(表皮葡萄菌(Se43-98)),MIC分别为0.25、1.26和1.59 mg/L[5]。注：MIC,最小抑制浓度。细胞存活率测定[1]细胞系：金黄色葡萄球菌浓度：0-100μM/mL孵育时间：24、48小时结果：在24小时时导致90%至99%的降低,MIC值在0.12-1.0μM/mL之间,48小时时MBC值在4.0-32μM/mL之间。

MRSA：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌莫匹罗星(BRL-4910A,假单胞菌酸)钙在口服和胃肠外给药后被很好地吸收,但由于抗菌活性代谢物一元酸a的广泛降解,血清抗生素浓度很短[1]。莫匹罗星钙(2%软膏；外给药；每日两次；3-6天)可通过局部治疗降低皮肤损伤中的总细菌负荷[3]。莫匹罗星钙(2%软膏；外用；4d)缓解小鼠MRSA感染的压疮[4]。莫匹罗星钙(100mg/mL；皮下注射；7d)对表皮葡萄球菌引起的血管假体移植物感染具有预防作用[5]。动物模型：小鼠(10-12周龄)MRSA皮肤感染模型[3]剂量：2%软膏给药：外用；每天两次；3-6天结果：减少皮肤损伤中的总细菌负荷,并在第3天和第6天分别减少2.0、5.1 log10 CFU。动物模型：糖尿病性压疮小鼠模型(33.2-39.2g)[4]剂量：2%软膏给药：外用；4天结果：减少了细菌菌落的表面垫,改善了组织病理学评估。动物模型：成年雄性Wistar大鼠(体重275-325g)[5]剂量：100μg莫匹罗星/mL；节段：1.5cm*1cm2给药：皮下植入；7天结果：在自发结合胶原密封涤纶移植物的大鼠模型中,导致防止移植物表皮葡萄球菌感染。

[1]. Sutherland R, et al. Antibacterial activity of mupirocin (pseudomonic acid), a new antibiotic for topical use. Antimicrob Agents Chemother. 1985 Apr;27(4):495-8.

[2]. Parenti MA, et al. Mupirocin: a topical antibiotic with a unique structure and mechanism of action. Clin Pharm. 1987 Oct;6(10):761-70.

[3]. Vingsbo Lundberg C, et al. Efficacy of topical and systemic antibiotic treatment of meticillin-resistant Staphylococcus aureus in a murine superficial skin wound infection model. Int J Antimicrob Agents. 2013 Sep. 42(3):272-5.

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