RVX-297

RVX-297用途

RVX-297 是一种高效、具有口服活性、对 BD2 有选择性的 BET 抑制剂。RVX-297 对 BRD2(BD2),BRD3(BD2),BRD4(BD2) 的 IC50 分别为 0.08、0.05、0.02 μM。RVX-297 抑制多种免疫细胞炎症基因的表达。RVX-297 对临床前模型急性炎症和自身免疫的有效。

点击显示

RVX-297名称

[ CAS 号 ]:
1044871-04-6

[ 英文名 ]:
RVX-297

RVX-297生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 炎症/免疫

信号通路 >> 表观遗传学 >> 表观遗传读者域

[ 靶点 ]

BRD2 (BD1):3.76 μM (IC50)

BRD2 (BD2):0.08 μM (IC50)

BRD3 (BD1):2.34 μM (IC50)

BRD3 (BD2):0.05 μM (IC50)

BRD4 (BD1):1.16 μM (IC50)

BRD4 (BD2):0.02 μM (IC50)

BRDT (BD1):2.69 μM (IC50)

[体外研究]

RVX-297(1-30μM；24小时)降低滑膜成纤维细胞中促炎基因的表达[1]。RVX-297取代敏感基因启动子中的BET蛋白,并阻断活性RNA聚合酶II的招募,这一特性与pan-BET抑制剂的非选择性结合BET-BDs[1]。RVX-297降低体外炎症介质基因表达。RVX-297以剂量依赖性方式抑制人U937巨噬细胞、小鼠脾脏原代B细胞、小鼠BMDMs和THP-1单核细胞中IL-6基因的诱导。RVX-297抑制LPS刺激的小鼠BMDMs中IL-1β的表达,IC50为0.4-3μM；RVX-297抑制未经刺激的人PBMCs中MCP-1的表达,IC50为0.4μM。RVX-297抑制T细胞的抗原刺激和IL-17表达的诱导[1]。RT-PCR[1]细胞系：滑膜成纤维细胞浓度：1-30μM孵育时间：24小时结果：滑膜成纤维细胞IL-6和VCAM-1基因表达下调。

[体内研究]

RVX-297(25-75 mg/kg；p.o.；每天,持续6天)抑制大鼠胶原诱导关节炎模型的病理进展[1]。RVX-297(75-150 mg/kg)抑制小鼠胶原诱导关节炎模型的病理进展[1]。RVX-297抑制LPS处理小鼠细胞因子的产生[1]。动物模型：雌性Lewis大鼠6-8周龄,约150g(大鼠胶原性关节炎)[1]剂量：25、50、75mg/kg给药：P.o.；每天6天。结果：防止踝关节和膝关节肿胀和炎症。

[参考文献]

[1]. Jahagirdar R, et al. RVX-297, a BET Bromodomain Inhibitor, Has Therapeutic Effects in Preclinical Models of Acute Inflammation and Autoimmune Disease. Mol Pharmacol. 2017;92(6):694-706.

[2]. Kharenko OA, et al. RVX-297- a novel BD2 selective inhibitor of BET bromodomains. Biochem Biophys Res Commun. 2016;477(1):62-67.

RVX-297物理化学性质

暂时没有任何物化性质资料

RVX-297

RVX-297用途

RVX-297名称

RVX-297生物活性

RVX-297物理化学性质

推荐生产厂家/供应商：

相关化合物