LY243246

LY243246用途

LY243246((6S)-DDATHF)是DDATHF的6S非对映异构体,是5'-磷酸核糖甘氨酸酰胺甲酰转移酶(GAR转化酶)的有效竞争性抑制剂。DDATHF的6R-和6S非对映异构体与从头嘌呤合成具有显著的相似性和等活性抗代谢抑制作用[1]。

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LY243246名称

[ CAS 号 ]:
106400-18-4

[ 英文名 ]:
LY243246

LY243246生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 叶酸

[体外研究]

LY243246((6S)-DDATHF)是小鼠L1210白血病细胞(IC50=29 nM)的生长抑制剂。发现DDATHF的两种非对映异构体都是小鼠和人类来源的叶酸聚谷氨酸合成酶的有效底物(DDATHF的6R-和6S非对映异构体：小鼠肝脏叶酸聚谷氨酸合成酶的Km分别为7.1和9.3μM)[1]。DDATHF的6R和6S非对映异构体也以立体特异性方式对哺乳动物细胞具有细胞毒性。(6R)-DDATHF对不同细胞系的细胞毒性效力约为14倍,(6S)-DDATHF的细胞毒性效力高达156倍。与(6R)-DDATHF相比,(6S)-DDATHF对人类WiDr结肠腺癌和中国仓鼠卵巢(CHO)细胞的细胞毒性分别高6.0倍和7.2倍,对人类T24膀胱癌和小鼠L1210白血病细胞的细胞毒性仅分别高1.5倍和2.0倍。然而,与(6S)-DDATHF相比,(6R)-DDATHF对C3H/10T1/2克隆8和克隆16小鼠成纤维细胞的细胞毒性分别高8.7倍和6.9倍[2]。

[参考文献]

[1]. Moran RG, et al. The 6S- and 6R-diastereomers of 5, 10-dideaza-5, 6, 7, 8-tetrahydrofolate are equiactive inhibitors of de novo purine synthesis. J Biol Chem. 1989;264(35):21047-21051.

[2]. Lehman NL. The stereospecific cytotoxic potency of (6R) and (6S)-5,10- dideazatetrahydrofolate correlates with cellular folylpolyglutamate synthetase levels. Biochimie. 1995;77(4):273-278.

LY243246物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₁H₂₅N₅O₆

[ 分子量 ]:
443.45

[ 储存条件 ]:
-20°C，干燥，密封

LY243246安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi