DY-46-2

DY-46-2是一种高效、选择性的新型非核苷DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)抑制剂,IC50值为0.39μM[1]。

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 表观遗传学 >> DNA甲基转移酶

DNMT3A:0.39 μM (IC50)

DY-46-2(0.1-100μM,24,48和72 h)具有DNMT3A的抑制活性,IC50值为0.39μM,随DNA浓度(IDT-01)线性增加[1]。DY-46-2(0.1-100μM,24,48和72 h)对DNMT1、DNMT3B和G9a具有抑制活性,IC50值分别为13.0μM、105μM和＞500μM[1]。DY-46-2(0.1-100μM,24,48和72 h)在癌细胞中具有细胞活性,THP-1、HCT116、U937、K562、A549、DU145和PBMC细胞的IC50值分别为0.7μM、0.3μM、0.7μM、0.5μM、2.1μM、1.7μM和91μM[1]。DY-46-2(0.1-100μM,24,48和72小时)显著抑制癌细胞的增殖,并在外周血单个核细胞(PBMCs)中显示出低细胞毒性[1]。DY-46-2(1μM,72小时)明显降低HCT116细胞中DNMT3A蛋白水平,以及沉默的TSG(p53)的反应性表达[1]。细胞活力测定[1]细胞株：THP-1、HCT116、U937、K562、A549、DU145和PBMC细胞浓度：0.1-100μM培养时间：24、48和72 h结果：在非肿瘤PBMC中具有剂量和时间依赖性的显著抑制作用,无细胞毒性(IC50>100μM)。细胞增殖试验[1]细胞系：THP-1、HCT116、U937、K562、A549、DU145和PBMC细胞浓度：0.1-100μM培养时间：24、48和72小时结果：所有癌细胞均表现出高抗增殖活性和微摩尔范围的细胞毒性。Western Blot分析[1]细胞株：HCT116细胞浓度：1μM孵育时间：72小时结果：HCT116DNMT3A和p53蛋白水平降低,明显足以反应沉默的TSG(p53)的表达。

[1]. J. Yu, et al. Discovery of novel non-nucleoside inhibitors with high potency andselectivity for DNA methyltransferase 3A. European Journal of Medicinal Chemistry (2022).