FIT-039

FIT-039用途

FIT-039 是一种选择性,ATP 竞争性且具有口服活性的 CDK9 抑制剂,对 CKD9/cyclin T1 的 IC50 为 5.8 μM。FIT-039 不抑制其他 CDK 和其他激酶。FIT-039 抑制 HSV-1 (IC50 为 0.69 μM),HSV-2,人腺病毒和人 CMV 的复制。FIT-039 是一种有前途的抗病毒剂,可用于抑制耐药性 HSV 和其他 DNA 病毒。

点击显示

FIT-039名称

[ CAS 号 ]:
1113044-49-7

[ 英文名 ]:
FIT-039

[英文别名 ]:

FIT-039

FIT-039生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 抗感染 >> HSV

研究领域 >> 感染

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA/RNA合成

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> CDK

信号通路 >> 抗感染 >> CMV

[ 靶点 ]

CDK9/cyclinT1:5.8 μM (IC50)

HSV-1:0.69 μM (IC50)

HSV-2

CMV

[体外研究]

FIT-039(30μM；3小时；HEK293细胞)治疗可使感染或未受感染细胞的磷酸化CTD降低到低于Flavopiridol显示的水平。FIT-039降低HSV-1即刻早期基因(IEGs)和早期和晚期基因的表达水平[1]。FIT-039以剂量依赖的方式抑制HSV-1基因组的复制(EC50和EC80分别为0.69μM和4.0μM)[1]。FIT-039可抑制332激酶板上除CDK9外的8种激酶(GSK3β、PKN1、haspin、p70s6K、DYRK1B、GSK3α、IRR和DYRK3)。这些激酶参与了各种病毒的复制[1]。Western Blot分析[1]细胞株：HEK293细胞浓度：30μM孵育时间：3h结果：感染或未感染细胞的磷酸化羧端结构域(CTD)降低到低于黄哌啶酮的水平。

[体内研究]

每天两次用FIT-039软膏治疗可抑制皮肤损伤,并以剂量依赖性的方式挽救小鼠(注射HSV-1的雄性BALB/c小鼠)的致死性。用5%到10%的FIT-039软膏观察病变的愈合,导致在第10天zosteriform扩散完全消退,5%ACV软膏也可以观察到这一点[1]。FIT-039对过量服用该化合物(1000mg/kg/d)14天的小鼠体重增加没有影响,血液中的生物标志物也没有变化[1]。

[参考文献]

[1]. Makoto Yamamoto, et al. CDK9 Inhibitor FIT-039 Prevents Replication of Multiple DNA Viruses. J Clin Invest. 2014 Aug;124(8):3479-88.

FIT-039物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
460.4±55.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₇H₁₈FN₃S

[ 分子量 ]:
315.408

[ 闪点 ]:
232.2±31.5 °C

[ 精确质量 ]:
315.120544

[ LogP ]:
3.05

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.1 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.662

FIT-039

FIT-039用途

FIT-039名称

FIT-039生物活性

FIT-039物理化学性质

推荐生产厂家/供应商：

相关化合物