AMG9678

AMG9678是一种有效、选择性、口服活性的TRPM8拮抗剂,IC50为31.2 nM【1】。

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TRPM8:31.2 nM (IC50)

TRPA1:0.6 μM (IC50)

AMG9678可有效抑制薄荷醇和冷诱导的表达大鼠TRPM8细胞内钙的增加,大鼠血浆半衰期(T1/2)为7.6小时[1]。

AMG9678(0-100毫克/千克；p.o.；一次)可显著降低大鼠的体温(Tb),并具有一定的剂量依赖性【1】。AMG9678(30 mg/kg；p.o.；每天一次,连续4天)可降低大鼠重复给药后的体温下降【1】。动物模型：雄性Sprague-Dawley大鼠,体重200-350 g(6-12周龄)[1]剂量：10、30和100 mg/kg给药：口服,每天一次或一次,连续4天结果：在10、30和100 mg/kg时,Tb显著且有一定的剂量依赖性减少。反复给药后,TRPM8阻断引起的体温下降幅度降低。AMG9678对大鼠结核病的影响。P值用于比较化合物给药的大鼠结核病与载体给药的大鼠结核病。研究结束时的血浆浓度以μM为单位进行报告。星号表示单因素方差分析,然后是Dunnett的MCT复合剂量mg/kg(路线)最大Tb减少(°C)P值*给药后时间(min)血浆浓度AMG9678 10(P.o.)0.72 P<0.001 60 0.04±0.006 AMG9678 30(P.o.)0.70 P<0.01 60 0.34±0.1 AMG9678 100(P.o.)0.83 P<0.05 60 0.36±0.12

[1]. Gavva NR, et al. Transient receptor potential melastatin 8 (TRPM8) channels are involved in body temperature regulation. Mol Pain. 2012 May 9;8:36.