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Vibegron

Vibegron用途

Vibegron(MK-4618)是一种高效、高选择性的β3-肾上腺素受体激动剂(EC50=1.1nm)。Vibegron可用于与膀胱过度活动相关的严重急迫性尿失禁[1][2][3]。

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Vibegron名称

[ CAS 号 ]:
1190389-15-1

[ 英文名 ]:
MK-4618

[英文别名 ]:

M5TSE03W5U
Vibegron

Vibegron生物活性

[ 描述 ]:

Vibegron(MK-4618)是一种高效、高选择性的β3-肾上腺素受体激动剂(EC50=1.1nm)。Vibegron可用于与膀胱过度活动相关的严重急迫性尿失禁[1][2][3]。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 其他

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 肾上腺素能受体

[ 靶点 ]

β3 adrenoceptor:1.1 nM (EC50)

[体内研究]

Vibegron(1~12μΜ；i、排尿压力呈剂量依赖性降低,功能性膀胱容量增加[3]。Vibegron(30毫克/千克；p、 o。；4周)上调1型、3型胶原、TGF-β1和HIF-1α的mRNA水平[4]。Vibegron(1和10 mg/kg；i、五,。；与未经oxo-M处理的大鼠相比,oxo-M处理的大鼠的间隔30分钟(10 mg/kg)使膀胱容量显著降低(膀胱内滴注载体)[5]。动物模型：大鼠剂量：1~12μΜ给药：静脉注射。结果：排尿压呈剂量依赖性下降,膀胱功能性容量增加。动物模型：雌性C57BL/6N小鼠(9周龄)剂量：30mg/kg给药：P.o。；4周结果：4周时1型、3型胶原、TGF-β1和HIF-1α的mRNA水平上调。动物模型：雌性F344大鼠(120–160 g),剂量：1和10 mg/kg给药：静脉注射。；间隔30分钟结果：与未经oxo-M治疗的大鼠(膀胱内滴注载体)相比,经oxo-M治疗的大鼠的Vibegron(10 mg/kg)使膀胱容量显著降低。

[参考文献]

[1]. Yoshida M, et al. Efficacy of vibegron, a novel β3-adrenoreceptor agonist, on severe urgency urinary incontinence related to overactive bladder: post hoc analysis of a randomized, placebo-controlled, double-blind, comparative phase 3 study. BJU Int. 2020;125(5):709-717.

[2]. Yoshida M, et al. Efficacy of novel β3 -adrenoreceptor agonist vibegron on nocturia in patients with overactive bladder: A post-hoc analysis of a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 study. Int J Urol. 2019;26(3):369-375.

[3]. Edmondson SD, et al. Discovery of Vibegron: A Potent and Selective β3 Adrenergic Receptor Agonist for the Treatment of Overactive Bladder. J Med Chem. 2016;59(2):609-623.

[4]. Gotoh D, et al. Effects of a new β3-adrenoceptor agonist, vibegron, on neurogenic bladder dysfunction and remodeling in mice with spinal cord injury. Neurourol Urodyn. 2020;39(8):2120-2127.

[5]. Furuta A, et al. Additive effects of intravenous and intravesical application of vibegron, a β3-adrenoceptor agonist, on bladder function in rats with bladder overactivity. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2020;393(11):2073-2080.