Hydroxy-Dynasore

Hydroxy-Dynasore用途

Hydroxy Dynasore (Dyngo-4a) 是 Dynasore (HY-15304) 结构模拟类似物,是一种改进的,低细胞毒性和通用的 dynamin 抑制剂,针对大脑重组 dynamin I 和重组鼠 dynamin II 的 IC50 值分别为 0.38 μM 和 2.3μM。Hydroxy Dynasore 抑制 dynamin 依赖性转铁蛋白的内吞作用 (endocytosis) 的 IC50 为 5.7 μM。

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Hydroxy-Dynasore名称

[ CAS 号 ]:
1256493-34-1

[ 中文名 ]:
Dyngo®4a

[ 英文名 ]:
2-Naphthalenecarboxylic acid, 3-hydroxy-, 2-[(2,4,5-trihydroxyphenyl)Methylene]hydrazide

[英文别名 ]:

Dynamin Inhibitor IV

Hydroxy-Dynasore生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 神经疾病

信号通路 >> 细胞骨架 >> 动力素

[体外研究]

Dynamin是一种大的GTPase酶,它能切断膜结合的网格蛋白涂层小泡。内吞作用将细胞质膜的一部分与细胞外物质一起内化,这在细胞生理学中是非常重要的。在GTPase试验中,羟基-动态酸痛抑制动态蛋白I(Dyn I)活性,IC50值为2.7μM和0.38μM,有或没有0.06%吐温-80[1]。在网格蛋白介导的细胞内吞(CME)试验中,羟基动态硫酸钠显示5.7μM的IC50,用于抑制U2OS细胞中Tfn-A594的摄取[1]。羟基丹那酸钠在无吐温-80时的IC50值为0.38μM和1.1μM,吐温-80存在时的IC50值分别为4.9μM和30.0μM。在这个GTPase分析中,DynI对来自Sf21细胞的DynII和DynII(来自Sf21细胞的重组蛋白)的选择性为2.1倍[1]。羟基Dynasore可阻止培养的海马神经元和运动神经末梢对BoNT/A-Hc的摄取[2]。羟基Dynasore(1-100μM；添加Alexa-fluor488bont/A-Hc前20min)导致海马神经元去极化,其IC50为16.0±1.2μM,剂量依赖性地抑制Alexa-fluor488bont/A-Hc的内化[2]。

[体内研究]

羟基Dynasore(腹腔注射；30mg/kg；BoNT/A注射前1.5-2h)对CD-1小鼠膈神经半膈肌抽搐模型中BoNT/A引起的瘫痪再次提供保护[2]。动物模型：CD-1小鼠[2]。剂量：30mg/kg给药：腹腔注射；在BoNT/A注射前1.5-2h。结果：BoNT/A在体内引起保护性麻痹。

[参考文献]

[1]. Adam McCluskey, et al. Building a Better Dynasore: The Dyngo Compounds Potently Inhibit Dynamin and Endocytosis. Traffic. 2013 Dec;14(12):1272-89.

[2]. Callista B Harper, et al.Dynamin Inhibition Blocks Botulinum Neurotoxin Type A Endocytosis in Neurons and Delays Botulism.J Biol Chem. 2011 Oct 14;286(41):35966-76.

Hydroxy-Dynasore物理化学性质

[ 密度 ]:
1.5±0.1 g/cm3

[ 分子式 ]:
C₁₈H₁₄N₂O₅

[ 分子量 ]:
338.314

[ 精确质量 ]:
338.090271

[ PSA ]:
122.38000

[ LogP ]:
5.12

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 折射率 ]:
1.683

[ 储存条件 ]:
-20℃

Hydroxy-Dynasore安全信息

[ 符号 ]:

GHS09

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H400

[ 警示性声明 ]:
P273

[ 危险品运输编码 ]:
UN 3077 9 / PGIII