AMG 837 hemicalcium

AMG 837 hemicalcium用途

AMG 837 hemicalcium 是 GPR40/FFA1 的有效的、具有口服活性的部分激动剂,抑制 [3H]AMG 837 与人类 FFA1 受体的特异性结合, pIC50 值为 8.13。AMG 837 hemicalcium 可增强啮齿动物的胰岛素分泌并降低葡萄糖水平。

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AMG 837 hemicalcium名称

[ CAS 号 ]:
1291087-14-3

[ 英文名 ]:
AMG 837 hemicalcium salt

[英文别名 ]:

AMG 837 hemicalcium生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> GPR40

研究领域 >> 代谢疾病

[ 靶点 ]

pIC50: 8.13 (FFA1)[3]

[体外研究]

amg837(1nm-10μM)以葡萄糖依赖的方式刺激胰岛素分泌,EC50为142±20nm,作用于小鼠胰岛细胞[1]。amg837分别以13.5、22.6和31.7nm的EC50s刺激CHO细胞中人、小鼠和大鼠受体的Ca2+通量[1]。

[体内研究]

AMG 837(0.03-0.3 mg/kg；单次给药)改善Sprague-Dawley大鼠的糖耐量和胰岛素分泌[1]。AMG 837(0.5 mg/kg；p.o.)具有良好的口服生物利用度(%F = 84),血浆总Cmax为1.4µM[1]。AMG 837(0.03-0.3 mg/kg；每天一次,持续21天)可降低体内葡萄糖激发后的血糖水平并增加胰岛素水平[1]。动物模型：8周龄Sprague-Dawley大鼠[1]剂量：0.03,0.1,0.3mg/kg给药：单次给药结果：餐后血糖降低,最大剂量为0.05mg/kg。动物模型：8周龄Zucker脂肪大鼠[1]剂量：0.03,0.1,0.3mg/kg给药：每日1次,连续21天。结果：葡萄糖耐量试验(GTT)期间葡萄糖AUC值分别在0.03,0.1和0.3mg/kg时降低到7%、15%和25%。中、高剂量组胰岛素水平升高。在21天的治疗中没有影响体重。

[参考文献]

[1]. Daniel CHL, et, al. AMG 837: a novel GPR40/FFA1 agonist that enhances insulin secretion and lowers glucose levels in rodents. PLoS One. 2011; 6(11): e27270.

[2]. Houze JB, et, al. AMG 837: a potent, orally bioavailable GPR40 agonist. Bioorg Med Chem Lett. 2012 Jan 15; 22(2): 1267-70.

[3]. Daniel CHL, et, al. Identification and pharmacological characterization of multiple allosteric binding sites on the free fatty acid 1 receptor. Mol Pharmacol. 2012 Nov;82(5):843-59.

AMG 837 hemicalcium物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₆H₂₁F₃O_3.1/₂Ca

[ 分子量 ]:
914.939

[ 精确质量 ]:
914.235474

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