Methylstat

甲基stat是一种有效的组蛋白去甲基化酶抑制剂。Methylstat显示出低细胞毒性的抗增殖活性。甲基stat诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞在G0/G1期。甲基stat增加p53和p21蛋白水平的表达。甲基stat抑制各种细胞因子诱导的血管生成。Methylstat可用作化学探针,以解决其在血管生成中的作用[1][2]。

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

研究领域 >> 心血管疾病

信号通路 >> 细胞凋亡 >> MDM-2/p53

信号通路 >> 表观遗传学 >> 组蛋白去甲基化酶

甲基stat(0-5µM；48,72小时)在1-2µM时显示抗增殖活性,对HUVEC无细胞毒性[1]。甲基stat(0,1,2µM；48小时)以剂量依赖性方式诱导细胞周期阻滞在G0/G1期[1]。甲基stat(0,1,2µM；48小时)增加p53 mRNA水平的表达、H3K27甲基化水平以及p53和p21蛋白水平的积累,但抑制cyclinD1的蛋白水平[1]。Methylstat(0,1,2µM)在HUVEC细胞中显示VEGF、bFGF和TNF-α诱导的抗血管生成活性,并在CAM(鸡胚绒毛尿囊膜)发育过程中抑制f毛细血管形成,无任何血栓形成和出血迹象[1]。甲基stat(U266细胞为1.1,2.2 mM,ARH77细胞为2.1,4.2 mN；72小时)可显著诱导U266和ARH77的细胞凋亡[2]。细胞毒性试验[1]细胞系：HUVEC细胞浓度：0-5µM孵育时间：48、72 h结果：在1-2µM时,HUVEC未显示细胞毒性。细胞活性测定[1]细胞系：HUVEC、HepG2、HeLa、CHANG细胞浓度：0-5µM孵育时间：72 h结果：显示HUVEC细胞、HepG1、HeLa和CHANG细胞的IC50分别为4、10、5、7.5µM的抗增殖活性。细胞周期分析[1]细胞系：HUVEC细胞浓度：0、1、2µM孵育时间：48小时结果：与未处理细胞相比,G0/G1期增加16.8%,而S和G2/M分别下降5.5%和6.1%。Western Blot分析[1]细胞系：HUVEC细胞浓度：0,1,2µM孵育时间：0-48小时结果：导致p53和p21蛋白水平以时间和剂量依赖性方式累积,并增加H3K27甲基化水平,但抑制cyclinD1的蛋白水平。凋亡分析[2]细胞系U266,ARH77细胞浓度：U266细胞1.1,2.2 mM,2.1,ARH77细胞孵育时间：72h结果：诱导U266、ARH77的细胞凋亡。

[1]. Yumi Cho, et al. A histone demethylase inhibitor, methylstat, inhibits angiogenesis in vitro and in vivo. RSC Advances, 2014.

[2]. Kacı FN, et al. Synergistic Apoptotic Effects of Bortezomib and Methylstat on Multiple Myeloma Cells. Arch Med Res. 2020 Apr;51(3):187-193.