Androgen receptor antagonist 1

Androgen receptor antagonist 1用途

Androgen receptor antagonist 1 是一种口服有效的完整雄激素受体 (AR) 拮抗剂,IC50 为 59 nM。Androgen receptor antagonist 1 可用于合成 PROTAC AR 降解剂,1 μM 和 10 μM PROTAC AR 降解剂作用于 LNCaP 细胞,分别导致 24% 和 47% AR 蛋白降解。

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Androgen receptor antagonist 1名称

[ CAS 号 ]:
1338812-36-4

[ 英文名 ]:
Androgen receptor antagonist 1

Androgen receptor antagonist 1生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 其他 >> 雄激素受体

[ 靶点 ]

IC50: 59 nM (androgen receptor)[1]

[体外研究]

雄激素受体拮抗剂1(化合物26；1nm-100μM)对LNCaP和LNAR细胞有明显的抑制作用,但对DU145细胞没有抑制作用[1]。细胞增殖实验[1]细胞系：前列腺癌(CaP)细胞(LNCAP,LNAR,DU145)浓度：1nm,10nm,100nm,1μM,10μM,100μM孵育时间：7d结果：in-LNCAP和LNAR细胞具有抗增殖作用。

[体内研究]

雄激素受体拮抗剂1(化合物26；100 mg/kg,每天一次,持续5周)在去势抗前列腺癌(CRPC)动物模型中经口给药后,显示出极好的体内肿瘤生长抑制作用[1]。动物模型：雄性裸鼠裸鼠移植肾移植模型,CRPC[1]剂量：100mg/kg,每日1次,连续5周。结果：具有明显的抑瘤作用。在给药剂量(100毫克/千克,每天一次)下,5周后几乎完全抑制肿瘤生长(90%)和PSA水平(78%),在给药期间未发现体重下降。

[参考文献]

[1]. Guo C, et al. Discovery of aryloxy tetramethylcyclobutanes as novel androgen receptor antagonists. J Med Chem. 2011 Nov 10;54(21):7693-704.

[2]. Han X, et al. Discovery of ARD-69 as a Highly Potent Proteolysis Targeting Chimera (PROTAC) Degrader of Androgen Receptor (AR) for the Treatment of Prostate Cancer. J Med Chem. 2019 Jan 24;62(2):941-964.

Androgen receptor antagonist 1物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₁H₂₅ClN₄O₃

[ 分子量 ]:
416.90

[ 储存条件 ]:
2-8°C，避光，干燥，密封

Androgen receptor antagonist 1安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi