Vipoglanstat

Vipoglanstat(BI 1029539,GS-248)是一种羧酰胺,是一种高效、选择性、非肽和口服活性的人前列腺素E合成酶1(mPGES-1)小分子抑制剂。Vipoglanstat(BI 1029539,GS-248)也具有抗炎活性[1][2]。

研究领域 >> 感染

信号通路 >> 免疫及炎症 >> PGE合成酶

Vipoglanstat(BI 1029539,GS-248)显著抑制转基因人mPGES-1小鼠的分离脑毛细血管中的mPGES-1水平(IC50：约1nM)。Vipoglanstat(BI 1029539,GS-248)阻断谷氨酸介导的离体脑毛细血管上P-gp和mPGES-1水平的上调。Vipoglanstat(BI 1029539,GS-248)减少人外周血炎性细胞迁移和炎性介质释放[3]。

Vipoglanstat(BI 1029539,GS-248)(30mg/kg；i.p.)可减少LPS诱导的肺损伤,降低支气管肺泡灌洗液(BAL)中的中性粒细胞内流、蛋白质含量、TNF-α、IL-1β和PGE2水平、髓过氧化物酶活性、肺组织中mPGES-1、环氧合酶(COX-2)和细胞内粘附分子的表达。Vipoglanstat(BI 1029539,GS-248)(30mg/kg；p.o.；2小时、8小时和22小时)显著降低脓毒症诱导的BAL炎症细胞募集、肺损伤评分和mPGES-1和诱导型一氧化氮合酶的肺表达。Vipoglanstat(BI 1029539,GS-248)(30mg/kg；p.o；QD)也显著延长严重脓毒症小鼠的存活时间[2]。动物模型：LPS诱导的急性肺损伤模型[2]剂量：30 mg/kg给药：30 mg/kg,腹腔注射。结果：保存了LPS攻击小鼠的肺结构,减少了免疫细胞流入肺。动物模型：CLP诱导的脓毒症模型[2]剂量：30mg/kg给药：30mg/kg,p.o.,2小时,8小时和22小时；30 mg/kg,p.o.,QD结果：减轻CLP诱导的肺损伤并延长生存期。

[1]. International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). WHO Drug Information, Vol. 36, No. 2, 2022.

[2]. Malarvizhi Gurusamy, et al. Inhibition of microsomal prostaglandin E synthase-1 ameliorates acute lung injury in mice.

[3]. Yan-Yu Zhang, et al. Microsomal prostaglandin E 2 synthase-1 and its inhibitors: Molecular mechanisms and therapeutic significance. Pharmacol Res. 2022 Jan;175:105977.