CUR5g

CUR5g是一种有效的自噬抑制剂。CUR5g通过阻断自噬体-溶酶体融合选择性地抑制癌细胞中的自噬体降解。CUR5g通过UVRAG依赖机制阻断STX17向自噬体的募集,导致自噬体无法与溶酶体融合。CUR5g在体外和体内提高了顺铂(HY-17394)对A549细胞的抗癌作用[1]。

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

CUR5g(0-40μM,0-24小时)选择性诱导癌细胞自噬体积累[1]。 CUR5g(0-40μM,0-24小时)上调 LC3B-II型和 螯合体1(SQSTM1)水平[1]。 CUR5g(0-40μM,24小时)抑制 第549页细胞增殖和迁移,但不诱导细胞凋亡或坏死[1]。 细胞自噬测定[1]细胞系：A549细胞浓度：0、1、5、10、20和40μM孵育时间：3、6、12和24小时结果：诱导广泛的细胞质空泡化,GFP-LC3B信号从弥漫性胞浆染色转变为描绘自噬体的点状模式。Western Blot分析[1]细胞系：A549细胞浓度：0、1、5、10、20和40μM培养时间：0、3、6、12和24小时结果：LC3B-II和螯合体1(SQSTM1)水平随时间和剂量而升高。这种增加不是转录增强的结果,因为暴露于CUR5g的细胞中SQSTM1和LC3B的mRNA表达没有增加,这表明CUR5g可能阻断自噬通量而不是增加自噬体的形成。细胞增殖测定[1]细胞系：A549细胞浓度：0、1、5、10、20和40μ。在10µM时A549细胞数量略有减少,而在20µM时,A549细胞的数量显著减少。40岁时健康人脐静脉内皮细胞(HUVEC)活力无明显活性 微米。

CUR5g(40mg/kg尾静脉注射,每 2.天一次,15天) 与顺铂(顺铂,HY-17394)(1 mg/kg)具有协同抗癌作用,并抑制体内自噬通量[1]。 动物模型：BALB/c裸鼠(4周龄,将A549细胞皮下注射到每只裸鼠的右肩胛骨中)[1]剂量：40 mg/kg、CUR5g(40mg/kg)和顺铂(1mg/kg)给药：经尾静脉注射,每2天注射一次,持续15天。通过抑制自噬通量促进A549细胞对顺铂的敏感性。

[1]. Chen J, et al. CUR5g, a novel autophagy inhibitor, exhibits potent synergistic anticancer effects with cisplatin against non-small-cell lung cancer. Cell Death Discov. 2022 Oct 31;8(1):435.