(S)-Crizotinib

(S)-Crizotinib用途

(S)-Crizotinib 是 crizotinib 的 (S)-对映体,一种有效的选择性 MTH1 (mutT 同源物)抑制剂,IC50 为 330 nM。(S)-Crizotinib 通过抑制 MTH1 破坏核苷酸库的稳态,诱导 DNA 单链断裂的增加,激活人结肠癌细胞的 DNA 修复,并有效抑制动物模型中的肿瘤生长。

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(S)-Crizotinib名称

[ CAS 号 ]:
1374356-45-2

[ 英文名 ]:
(S)-Crizotinib

[英文别名 ]:

(S)-Crizotinib
(S)-crizotinib

(S)-Crizotinib生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

IC50: 330 nM (MTH1)[1]

[体外研究]

(S)-crizotinib(0.625-80μM；24小时)降低NCI-H460,H1975和A549细胞的活力,IC50值分别为14.29,16.54和11.25μM[2]。(S)-克唑替尼(10-30μM；24小时)诱导NCI-H460,H1975和A549细胞凋亡[2]。(S)-克唑替尼(10-30μM；24小时)降低Bcl-2:Bax比率。(S)-克唑替尼减少B细胞淋巴瘤2(Bcl-2),Bcl-2相关蛋白x(Bax)未改变(H460细胞)或显示增加(H1975细胞)[2]。(S)-Crizotinib通过激活独立于mutT同源物(MTH1)的ROS依赖性ER应激凋亡途径诱导人非小细胞肺癌(NSCLC)细胞凋亡[2]。细胞活力测定[2]细胞系：NSCLC细胞,NCI-H460,H1975和A549细胞浓度：0.625,1.25,2.5,5,10,20,40,60,80μM孵育时间：24小时结果：活力降低NCI-H460,H1975和A549细胞的IC50值分别为14.29,16.54和11.25μM。细胞凋亡分析[2]细胞系：NSCLC细胞,NCI-H460,H1975和A549细胞浓度：10,20或30μM孵育时间：24小时结果：诱导细胞凋亡。蛋白质印迹分析[2]细胞系：NSCLC细胞,NCI-H460,H1975和A549细胞浓度：10,20或30μM孵育时间：24小时结果：Bcl-2:Bax比率降低。

[体内研究]

(S)-克唑替尼(7.5或15 mg/kg；腹腔注射；每日一次,持续10天)导致肿瘤体积和肿瘤重量显着减少[2]。动物模型：5周龄,无胸腺BALB/c nu/nu雌性小鼠(17-19 g)与NCI-H460细胞[2]剂量：7.5或15 mg/kg给药：腹腔注射；每日一次,持续10天结果：导致肿瘤体积和肿瘤重量显着减少。

[参考文献]

[1]. Huber KV, et al. Stereospecific targeting of MTH1 by (S)-crizotinib as an anticancer strategy. Nature. 2014 Apr 10;508(7495):222-7.

[2]. Dai X, et al. (S)-crizotinib induces apoptosis in human non-small cell lung cancer cells by activating ROS independent of MTH1. J Exp Clin Cancer Res. 2017 Sep 7;36(1):120.

(S)-Crizotinib物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₁H₂₂Cl₂FN₅O

[ 分子量 ]:
450.33700

[ 精确质量 ]:
449.11900

[ PSA ]:
77.99000

[ LogP ]:
5.94770

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 储存条件 ]:
-20℃

(S)-CrizotinibMSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

(S)-Crizotinib安全信息

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

(S)-Crizotinib文献

Echinacoside induces apoptotic cancer cell death by inhibiting the nucleotide pool sanitizing enzyme MTH1.

Onco. Targets Ther. 8 , 3649-64, (2015)

Inhibition of the nucleotide pool sanitizing enzyme MTH1 causes extensive oxidative DNA damages and apoptosis in cancer cells and hence may be used as an anticancer strategy. As natural products have ...

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