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ALS-8112

ALS-8112用途

ALS-8112是高效,选择性的呼吸道合胞病毒(RSV)聚合酶抑制剂。5'-三磷酸形式的ALS-8112抑制RSV聚合酶,IC50值为0.02 μM。

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ALS-8112名称

[ CAS 号 ]:
1445379-92-9

[ 中文名 ]:
ALS-8112

[ 英文名 ]:
ALS-8112

[英文别名 ]:

7795987MKM
4'-CHLOROMETHYL-2'-DEOXY-2'-FLUOROCYTIDINE

ALS-8112生物活性

[ 描述 ]:

ALS-8112是高效,选择性的呼吸道合胞病毒(RSV)聚合酶抑制剂。5'-三磷酸形式的ALS-8112抑制RSV聚合酶,IC50值为0.02 μM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 抗感染 >> RSV

研究领域 >> 感染

[ 靶点 ]

IC50: 0.02 μM (RSV)[1]

[体外研究]

ALS-8112(ALS-8112-TP)的5'-三磷酸形式是药物的活性形式,并通过RNA合成的链终止选择性抑制RSV聚合酶[2]。 ALS-008112进入呼吸道中的各种类型的上皮细胞,随后被磷酸化形成细胞内核苷三磷酸,半衰期约为29小时。核苷三磷酸类似物通过链终止抑制RSV复制[3]。 ALS-8112是体外RSV复制的泛应变抑制剂。 RSV-RNP复合物的RNA转录活性由ALS-8112-TP剂量比例抑制,IC50为0.020±0.008μM[4]。

[细胞实验]

将ALS-8112及其前药ALS-8176在4℃下储存在二甲基亚砜（DMSO）中，并在水中稀释。将每孔的HEp-2细胞接种在96孔板中。将每种化合物连续稀释（1：3）至9种不同浓度。将细胞与化合物在37℃，5％CO 2气氛中预孵育24小时。在与化合物预孵育24小时后，除了背景对照之外，将感染复数（MOI）为0.5的RSV A2，Long或B1加入细胞中。然后将板在相同条件下再孵育4天，并在温育结束时50μL收集来自板的每个孔的上清液[4]。

[参考文献]

[1]. Wang G, et al. Discovery of 4'-chloromethyl-2'-deoxy-3',5'-di-O-isobutyryl-2'-fluorocytidine (ALS-8176), a first-in-class RSV polymerase inhibitor for treatment of human respiratory syncytial virus infection. J Med Chem. 2015 Feb 26;58(4):1862-78.

[2]. Jordan PC, et al. Activation Pathway of a Nucleoside Analog Inhibiting Respiratory Syncytial Virus Polymerase. ACS Chem Biol. 2017 Jan 20;12(1):83-91.

[3]. DeVincenzo JP, et al. Activity of Oral ALS-008176 in a Respiratory Syncytial Virus Challenge Study. N Engl J Med. 2015 Nov 19;373(21):2048-58.

[4]. Deval J, et al. Molecular Basis for the Selective Inhibition of Respiratory Syncytial Virus RNA Polymerase by 2'-Fluoro-4'-Chloromethyl-Cytidine Triphosphate. PLoS Pathog. 2015 Jun 22;11(6):e1004995.

[相关活性小分子]