L-368,899 hydrochloride

L-368899是一种口服活性和选择性OT(催产素)受体拮抗剂,大鼠和人子宫的IC50分别为8.9和26 nM。L-368899可跨越血脑屏障(BBB)。L-368899抑制大鼠催产素刺激的子宫收缩,可用于早产研究[1][2][3]。

研究领域 >> 内分泌

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 催产素受体

IC50: 8.9 nM (rat uterus), 26 nM (human uterus)[3].

L-368899(0.1、0.3、1 mg/kg；静脉注射；单次)显示OT刺激子宫收缩的剂量相关拮抗作用,体内AD50值为0.35 mg/kg[1]。L-368899(3、10、30 mg/kg；i.d.；单次)抑制OT的收缩作用(AD50=7 mg/kg),体内作用持续时间较长(>4 h)(AD50：将OT反应降低50%所需的L-368899.剂量)[1]。L-368899(10 mg/kg,p.o.；单一)的生物利用度(AUC 0-6 h)为35%[1]。L-368899(0.54、1.8、5.4 mg/kg；静脉注射；单次)可降低催产素诱导的和内源性的血浆PGFM浓度增加[2]。动物模型：成年雌性Sprague-Dawley大鼠(250-350 g)[1]。剂量：0.1、0.3、1 mg/kg给药：静脉注射；仅有一个的结果：抑制OT刺激的子宫收缩,AD50值为0.35 mg/kg。动物模型：成年雌性Sprague-Dawley大鼠(250-350 g)[1]。剂量：3、10、30 mg/kg给药：十二指肠内；仅有一个的结果：AD50为7 mg/kg,作用时间超过4 h,显示出OT刺激子宫收缩的拮抗作用。动物模型：成年雌性Sprague-Dawley大鼠(250-350 g)[1]。剂量：10 mg/kg给药：口服,单次。结果：显示口服活性,生物利用度(AUC 0-6 h)为35%。动物模型：成熟多赛特杂交羊(53-57公斤；卵巢切除)[2]。剂量：0.54、1.8、5.4 mg/kg(3、10和30µg/kg/min,持续3小时；溶于0.9%生理盐水中)。给药：静脉输液；仅有一个的结果：PGFM血浆浓度升高的频率(从2.2次/只母羊减少到1.0次/只)和幅度(从68.8次/只减少到31.8 pg/mL)均显著降低。

[1]. Pettibone D J, et al. L‐368,899, a potent orally active oxytocin antagonist for potential use in preterm labor[J]. Drug development research, 1993, 30(3): 129-142.

[2]. Mann GE, et al. Attenuation of PGF2alpha release in ewes infused with the oxytocin antagonist L-368,899. Domest Anim Endocrinol. 2003 Oct;25(3):255-62.

[3]. Williams PD, et al. 1-((7,7-Dimethyl-2(S)-(2(S)-amino-4-(methylsulfonyl)butyramido)bicyclo [2.2.1]-heptan-1(S)-yl)methyl)sulfonyl)-4-(2-methylphenyl)piperaz ine (L-368,899): an orally bioavailable, non-peptide oxytocin antagonist with potential utility for managing preterm labor. J Med Chem. 1994 Mar 4;37(5):565-71.