Hedgehog IN-5

Hedgehog IN-5是一种具有口服活性的刺猬通路小分子抑制剂。Hedgehog IN-5可用于纤维化疾病的研究[1]。

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> Hedgehog

研究领域 >> 炎症/免疫

建模方法：博来霉素(HY-108345)(3 mg/kg；气管内注射; 持续 8.天) 诱导大鼠肺纤维化模型。Hedgehog IN-5(5-30 mg/kg；造模 8.天后口服; 每天一次,连续 2.周) 对 博莱霉素(HY-108345)诱导的大鼠肺纤维化模型中在多个病理评价指标上有明显的抑制肺纤维化进程的治疗作用[1] 建模方法： CCL4(以 0.5μL/g的剂量溶于橄榄油中; 口服; 每周 3.次,共 4.周) 诱导 C57BL/6小鼠肝纤维化模型。Hedgehog IN-5(5-20 mg/kg；造模当天口服; 每天一次,连续 4.周) 在 CCL4诱导 C57BL/6小鼠肝纤维化模型中显示出一定的抑制 CCl4诱导的肝纤维化的趋势, 主要表现为减轻肝细胞变性和坏死的程度以及减少纤维化的面积[1] 刺猬IN-5(10-20mg/kg,20mg/kg(联合 BIBF1120(50 mg/kg)；口服; 每天一次, 持续 20天) 单独或联合 bibf120均可显著抑制博莱霉素诱导的肺组织炎症和纤维化[1] 动物模型：SD大鼠模型中的单侧肺纤维化[1]剂量：5 mg/kg、15 mg/kg、30 mg/kg给药：成型8天后口服给药；结果：显著降低博莱霉素(HY-108345)治疗小鼠的评分。对肺和肌成纤维细胞中的胶原蛋白含量进行量化,以评估Hedgehog in-5的抗纤维化作用,30 mg/kg剂量时α-SMA蛋白百分比显著降低,胶原蛋白含量没有显著变化。动物模型：CCL4诱导的C57BL/6小鼠肝纤维化模型[1]剂量：5 mg/kg、10 mg/kg、20 mg/kg给药：成型当天口服；每天一次,持续四周结果：在20 mg/kg的剂量下,一周后体重缓慢增加,两周后体重没有显著增加。外周血生化检测结果显示,20mg/kg剂量时ALT和AST明显降低,但TBIL无变化。肝组织病理学分析显示,肝损伤评分降低,肝组织纤维化面积减小。

[1]. Cai, Sui Xiong et al. Application of hedgehog pathway inhibitor for treatment of fibrotic diseases. World Intellectual Property Organization, WO2018082587 A1 2018-05-11