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ISRIB(反式异构体)

ISRIB(反式异构体)用途

ISRIB (trans-isomer)是高效的PERK抑制剂,IC50值为5 nM。

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ISRIB(反式异构体)名称

[ CAS 号 ]:
1597403-47-8

[ 中文名 ]:
ISRIB(TRANS-ISOMER) 抑制剂

[ 英文名 ]:
ISRIB

[英文别名 ]:

ISRIB
trans-ISRIB
ISRIB (trans-isomer)

ISRIB(反式异构体)生物活性

[ 描述 ]:

ISRIB (trans-isomer)是高效的PERK抑制剂,IC50值为5 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> PERK

研究领域 >> 神经疾病

[ 靶点 ]

PERK:5 nM (IC50)

[体外研究]

Trans-ISRIB比顺式-ISRIB(IC50 = 600nM)强100倍(IC50 = 5nM),表明该化合物与其细胞靶标的相互作用是立体特异性的。 ISRIB降低了慢性内质网应激对PERK激活的细胞的活力[1]。 ISRIB显着逆转eIF2α磷酸化引起的翻译效应,并且在未受应激的细胞中不诱导翻译或mRNA水平的主要变化。 eIF2α磷酸化诱导的应力颗粒(SG)形成被ISRIB阻断[2]。

[体内研究]

ISRIB增加了啮齿动物的长期记忆。经ISRIB处理的小鼠在空间和恐惧相关学习方面显示出显着的增强。 ISRIB在血浆中显示出8小时的半衰期,并且很容易穿过血脑屏障,迅速与中枢神经系统平衡[1]。

[细胞实验]

将U2OS细胞接种在96孔板上并放置过夜。在存在或不存在100nM ISRIB或仅存在ISRIB的情况下，用2μg/ ml衣霉素或100nM毒胡萝卜素处理细胞用于所示，并测定eIF2α磷酸化水平[1]。

[动物实验]

小鼠：在6-7周龄的雌性CD-1小鼠上进行腹膜内（ip）给药途径。动物在三只小鼠/化合物/给药途径的组中接受单次5mg / kg剂量。将ISRIB溶于DMSO中，然后在Super-Refined PEG 400中以1：1稀释。在给药后（20分钟，1小时，3小时，8小时，24小时），间隔从隐静脉收集血液（80μL）。准备含有EDTA的收集管和血浆用于分析。化合物通过飞行时间质谱检测[1]。

[参考文献]

[1]. Sidrauski C, et al. Pharmacological brake-release of mRNA translation enhances cognitive memory. Elife. 2013 May 28;2:e00498.

[2]. Sidrauski C, et al. The small molecule ISRIB reverses the effects of eIF2α phosphorylation on translation and stressgranule assembly. Elife. 2015 Feb 26;4. doi: 10.7554/eLife.05033.

[相关活性小分子]

GSK2606414 | 5-[4-氟-1-[(6-甲基-2-吡啶基)乙酰基]-2,3-二氢-1H-吲哚-5-基]-7-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺 | CCT020312

ISRIB(反式异构体)物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
719.0±60.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₂H₂₄Cl₂N₂O₄

[ 分子量 ]:
451.343

[ 闪点 ]:
388.6±32.9 °C

[ 精确质量 ]:
450.111328

[ PSA ]:
76.66000

[ LogP ]:
4.49

[ 外观性状 ]:
white solid

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.3 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.603

[ 储存条件 ]:
-20℃

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