Mavacoxib

Mavacoxib 是一种选择性的口服长效环氧合酶 2 (COX-2) 抑制剂,是一种长效的非甾体类抗炎药 (NSAID),用于治疗犬退化性关节病相关的疼痛和炎症。

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COX-2

Mavacoxib(0-200μM；72小时；CSKOS,U2OS,REM,K9TCC和T24细胞)处理以剂量依赖性方式降低细胞活力。然而,对马伐昔布的敏感性在细胞系之间变化,IC50值范围为34.5μM至157.7μM.U2OS,KTOSA5,CSKOS,REM,百合,K9TCC,K9TCC-AXA,K9TCC-In,K9TCC Sh,T24,5637和HT-1376细胞中U2OS,KTOSA55,CSKOS,CSKOS,REM,REM,K9TCC Sh,T24,5637和HT-1376细胞的IC50值分别为52.6μM,89.8μM,106.3μM,66.6μM,66.6μM,97.5μM,54.5μM,54.9μM,34.9μM,34.5μM,34.5μM,34 5微米和157.7微米,分别[1]。Mavacoxib(0-200μM；48小时；KTOSA5,REM,LILY,K9TCC,U2OS和T24细胞)处理可诱导许多细胞系中caspase依赖性细胞凋亡[1]。Mavacoxib(0-75μM；24小时；CSKOS,U2OS,REM,K9TCC和T24细胞)处理以剂量依赖性方式下调CSKOS细胞中p-Akt的表达,U2OS细胞中的总Akt也是如此。。在REM细胞中,随着Mavacoxib剂量的增加,p-ERK和p-Akt的表达均增加,并且在K9TCC细胞中,p-ERK表达也随着Mavacoxib处理而增加[1]。细胞活力测定[1]细胞系：CSKOS,U2OS,REM,K9TCC和T24细胞浓度：0μM,0.04μM,25μM,50μM,75μM,100μM,125μM,150μM,175μM,200μM孵育时间：72小时结果：细胞活力以剂量依赖性方式降低。细胞凋亡分析[1]细胞系：KTOSA5,REM,LILY,K9TCC,U2OS和T24细胞浓度：0μM,50μM,100μM,200μM孵育时间：48小时结果：诱导犬和人癌细胞凋亡细胞系。细胞活力测定[1]细胞系：CSKOS,U2OS,REM,K9TCC和T24细胞浓度：0μM,25μM,50μM或75μM孵育时间：24小时结果：在CSKOS细胞中,p-Akt下调,U2OS细胞中的总Akt也是如此。在REM细胞中,p-ERK和p-Akt的表达均增加,而在K9TCC细胞中,p-ERK的表达也增加。

参加研究的骨关节炎犬随机接受Mavacoxib治疗和carprofen每日安慰剂治疗或Mavacoxib安慰剂治疗和每日carprofen治疗,标称剂量为4 mg/kg体重。Mavacoxib在两项研究中给药,第一次和第二次给药间隔2周,但之后每月给药。研究1和2中的标称Mavacoxib剂量分别为4和2mg/kg体重。在研究1中施用7个Mavacoxib剂量,但在研究2中仅施用5个剂量。在研究1中,Mavacoxib的给药不考虑进餐时间,但在研究2中,所有Mavacoxib剂量都与食物一起给药[2]。

[1]. Hurst EA, et al. The selective cyclooxygenase-2 inhibitor mavacoxib (Trocoxil) exerts anti-tumour effects in vitro independent of cyclooxygenase-2 expression levels. Vet Comp Oncol. 2019 Jun;17(2):194-207.

[2]. Cox SR, et al. Population pharmacokinetics of mavacoxib in osteoarthritic dogs. J Vet Pharmacol Ther. 2011 Feb;34(1):1-11.