雷洛昔芬-6-葡萄糖醛酸苷

雷洛昔芬-6-葡萄糖醛酸苷用途

Raloxifene 6-glucuronide 是 Raloxifene 的主要代谢产物。Raloxifene 6-glucuronide 的形成主要由 UGT1A1 和 UGT1A8 介导,以 IC50 为 290 μM 与 estrogen receptor 结合。 Raloxifene 是选择性非甾体雌激素受体调节剂。Raloxifene 在纳摩尔浓度激活 TGFβ3 启动子为完全激动剂,并抑制含雌激素反应元件的卵黄蛋白原启动子的表达。

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雷洛昔芬-6-葡萄糖醛酸苷名称

[ CAS 号 ]:
174264-50-7

[ 中文名 ]:
雷洛昔芬-6-葡萄糖醛酸苷

[ 英文名 ]:
Raloxifene 6-glucuronide

[英文别名 ]:

raloxifene 6-glucuronide

雷洛昔芬-6-葡萄糖醛酸苷生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 其他 >> 雌激素受体/ERR

研究领域 >> 内分泌

[ 靶点 ]

IC50: 290 μM (Estrogen receptor)[2]

[体外研究]

表达的UGT1A8催化雷洛昔芬6-葡萄糖醛酸,表观Km为7.9μM,Vmax为0.61nmol/min/mg蛋白质。根据雷洛昔芬葡萄糖醛酸化的速率和已知的肝外表达,UGT1A8和1A10似乎是人类空肠微粒体中雷洛昔芬葡萄糖醛酸化的主要贡献者。对于人肝微粒体,雷洛昔芬6-葡萄糖醛酸形成的变异性为3倍。相关分析表明,UGT1A1与肝内6-葡萄糖醛酸雷洛昔芬有关,而与4'-葡萄糖醛酸雷洛昔芬无关。用阿拉米替星处理表达的UGTs可使酶活性略有提高,而在人肠微粒体中,雷洛昔芬6-葡萄糖醛酸的酶活性最大增加8倍。雷洛昔芬6-葡萄糖醛酸的肠微粒体内清除值为17μl/min/mg[2]。

[参考文献]

[1]. Izgelov D, et al. The Effect of Piperine Pro-Nano Lipospheres on Direct Intestinal Phase II Metabolism: The Raloxifene Paradigm of Enhanced Oral Bioavailability. Mol Pharm. 2018 Apr 2;15(4):1548-1555.

[2]. Kemp DC, et al. Characterization of raloxifene glucuronidation in vitro: contribution of intestinal metabolism to presystemic clearance. Drug Metab Dispos. 2002 Jun;30(6):694-700.

[3]. Yang NN, et al. Estrogen and raloxifene stimulate transforming growth factor-beta 3 gene expression in rat bone: a potential mechanism for estrogen- or raloxifene-mediated bone maintenance. Endocrinology. 1996 May;137(5):2075-84.