Raloxifene 4'-glucuronide

Raloxifene 4'-glucuronide用途

Raloxifene 4'-glucuronide 是 Raloxifene 的主要代谢产物。Raloxifene 4'-glucuronide 的形成主要由 UGT1A10 和 UGT1A8 介导,以 IC50 为 370 μM 与 estrogen receptor 结合。Raloxifene 是选择性雌激素受体调节剂。 Raloxifene 在纳摩尔浓度激活 TGFβ3 启动子为完全激动剂,并抑制含雌激素反应元件的卵黄蛋白原启动子的表达。

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Raloxifene 4'-glucuronide名称

[ CAS 号 ]:
182507-22-8

[ 中文名 ]:
雷洛昔芬4'-葡糖醛酸

[ 英文名 ]:
Raloxifene 4'-glucuronide

[英文别名 ]:

raloxifene-4-glucuronide

Raloxifene 4'-glucuronide生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 其他 >> 雌激素受体/ERR

研究领域 >> 内分泌

[ 靶点 ]

IC50: 370 μM (Estrogen receptor)[2]

[体外研究]

表达的UGT1A8催化雷洛昔芬4'-葡萄糖醛酸,表观Km为59μM,Vmax为2.0 nmol/min/mg。根据雷洛昔芬葡萄糖醛酸化的速率和已知的肝外表达,UGT1A8和1A10似乎是人类空肠微粒体中雷洛昔芬葡萄糖醛酸化的主要贡献者。对于人肝微粒体,雷洛昔芬4'-葡萄糖醛酸形成的变异性为4倍。用阿拉米替星处理表达的UGTs可使酶活性略有增加,而在人肠微粒体中,4'-葡萄糖醛酸雷洛昔芬的酶活性最大增加了9倍。雷洛昔芬4'-葡萄糖醛酸在肠微粒体中的固有清除值为95μl/min/mg[2]。

[参考文献]

[1]. Izgelov D, et al. The Effect of Piperine Pro-Nano Lipospheres on Direct Intestinal Phase II Metabolism: The Raloxifene Paradigm of Enhanced Oral Bioavailability. Mol Pharm. 2018 Apr 2;15(4):1548-1555.

[2]. Kemp DC, et al. Characterization of raloxifene glucuronidation in vitro: contribution of intestinal metabolism to presystemic clearance. Drug Metab Dispos. 2002 Jun;30(6):694-700.

[3]. Yang NN, et al. Estrogen and raloxifene stimulate transforming growth factor-beta 3 gene expression in rat bone: a potential mechanism for estrogen- or raloxifene-mediated bone maintenance. Endocrinology. 1996 May;137(5):2075-84.