BL-1249

BL-1249用途

BL-1249 是一种非甾体抗炎药 (NSAID) 和钾通道激活剂,可有效激活 K2P2.1 (TREK-1) 和 K2P10.1 (TREK-2),EC50 值分别为 5.5 μM 和 8.0 μM。BL-1249 在细胞外激活了所有 TREK 亚家族成员,但对其他 K2P 亚家族没有影响。BL-1249 对膀胱的选择性 (EC50 为 1.26 μM) 比对血管组织 (EC50 为 21.0 μM) 更高。

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BL-1249名称

[ CAS 号 ]:
18200-13-0

[ 英文名 ]:
BL 1249

[英文别名 ]:

5-(2-(Cyclohexano<b>anilino)-phenyl)-tetrazol
UNII-5E7RR1J6TR
BL-1249

BL-1249生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 炎症/免疫

信号通路 >> 跨膜转运 >> 钾通道

[ 靶点 ]

EC50: 5.5 μM (TREK-1) and 8.0 μM (TREK-2)[1]

[体外研究]

BL-1249对培养的人膀胱肌细胞产生浓度依赖性的膜超极化,可被评估为电压敏感染料双(1,2-二丁基巴比妥酸)三甲氧醇(EC50为1.26μM)的荧光降低,或通过直接电生理测量EC50为1.49μM)。BL-1249在人主动脉平滑肌细胞中产生浓度依赖性超极化,EC50为21.0μM[1]。在体外器官浴实验中,BL-1249在大鼠膀胱条(EC50为1.12μM)中产生浓度依赖性的30m M KCl诱发的收缩舒张,但在最高浓度(10μM)时对主动脉条无影响。BL-1249引起的膀胱松弛被Ba2+(1和10 mM)部分阻断[1]。BL-1249是细胞外应用时TREK亚家族的选择性激动剂,在K2P4.1(TRAAK)上对K2P2.1(TREK-1)和K2P10.1(TREK-2)具有优先作用,并确定其作用机制依赖于选择性过滤器C型门的选通[2]。

[体内研究]

BL-1249(1 mg/kg)抑制体内等容性膀胱收缩。BL-1249对膀胱收缩的作用持续时间较短(30分钟),可能是由于该化合物在静脉注射(0.69小时)后的快速消除半衰期所致。BL-1249(1 mg/kg)对平均动脉血压几乎没有影响,这一观察结果再次符合体外膀胱对血管舒张药的选择性[1]。

[参考文献]

[1]. Tertyshnikova S, et al. BL-1249 [(5,6,7,8-tetrahydro-naphthalen-1-yl)-[2-(1H-tetrazol-5-yl)-phenyl]-amine]: a putative potassium channel opener with bladder-relaxant properties. J Pharmacol Exp Ther. 2005 Apr;313(1):250-9.

[2]. Pope L, et al. Protein and Chemical Determinants of BL-1249 Action and Selectivity for K2P Channels. ACS Chem Neurosci. 2018 Dec 19;9(12):3153-3165.

[3]. Iwaki Y, et al. Towards a TREK-1/2 (TWIK-Related K+ Channel 1 and 2) dual activator tool compound: Multi-dimensional optimization of BL-1249. Bioorg Med Chem Lett. 2019 Jul 1;29(13):1601-1604.

BL-1249物理化学性质

[ 密度 ]:
1.291g/cm3

[ 沸点 ]:
492.6ºC at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₇H₁₇N₅

[ 分子量 ]:
291.35000

[ 闪点 ]:
251.7ºC

[ 精确质量 ]:
291.14800

[ PSA ]:
66.49000

[ LogP ]:
3.56210

[ 蒸汽压 ]:
7.57E-10mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.684

[ 储存条件 ]:
-20°C，密闭，干燥

BL-1249安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H315-H319-H335-H413

[ 警示性声明 ]:
P261-P305 + P351 + P338

[ 个人防护装备 ]:
dust mask type N95 (US);Eyeshields;Gloves

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

[ 海关编码 ]:
2933990090

BL-1249海关

[ 海关编码 ]: 2933990090

[ 中文概述 ]:
2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期

[ Summary ]:
2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

BL-1249文献

BL-1249 [(5,6,7,8-tetrahydro-naphthalen-1-yl)-[2-(1H-tetrazol-5-yl)-phenyl]-amine]: a putative potassium channel opener with bladder-relaxant properties.

J. Pharmacol. Exp. Ther. 313 , 250-259, (2005)

BL-1249 [(5,6,7,8-tetrahydro-naphthalen-1-yl)-[2-(1H-tetrazol-5-yl)-phenyl]-amine] produced a concentration-dependent membrane hyperpolarization of cultured human bladder myocytes, assessed as either ...

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