EM127

EM127(化合物11c)是一种SMYD3共价抑制剂,具有高选择性、高亲和力(KD=13μM)和位点特异性。EM127有效抑制ERK1/2磷酸化并降低SMYD3靶基因的转录调控。EM127可有效且持久地损害甲基转移酶活性。EM127可用于癌症研究,尤其是SMYD3阳性肿瘤[1]。

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 表观遗传学 >> 组蛋白甲基转移酶

SMYD3

EM127(5μM；24、48、72 h)在MDA-MB-231和HCT116细胞中显示出良好的抗增殖活性[1]。EM127(5μM；24、48、72小时)可减弱SMYD3靶基因的表达,但在MDA-MB-231细胞中SMYD4被敲除或低水平表达时不影响其表达[1]。EM127(1,3.5,5μM；48,72 h)以剂量和时间依赖性的方式降低HCT116和MDA-MB-231细胞中ERK1/2的磷酸化[1]。细胞增殖测定[1]细胞株：MDA-MB-231,HCT116细胞浓度：5μM培养时间：24,48,72小时结果：48小时RT-PCR显著抑制细胞增殖[1]细胞系：MDA-MB-231细胞浓度：0.5,3.5,5μM孵育时间：48小时结果：显著降低已知SMYD3调控基因CDK2和C-MET的表达。减少细胞外基质成分纤维连接蛋白1(FN1)和N-钙粘蛋白(N-CAD)mRNA的丰度。Western Blot分析[1]细胞株：HCT116,MDA-MB-231细胞浓度：1,3.5,5μM培养时间：48,72 h结果：在相同浓度下,ERK1/2磷酸化减弱,PARP处理诱导,从而延缓细胞增殖。

[1]. Parenti M D, et al. Discovery of the 4-aminopiperidine-based compound EM127 for the site-specific covalent inhibition of SMYD3. European Journal of Medicinal Chemistry, 2022: 114683.