Keap1-Nrf2-IN-14

Keap1-Nrf2-IN-14用途

Keap1-Nrf2-IN-14(化合物20c)是一种Keap1-Nrf2抑制剂,有效干扰Keap1与Nrf2的相互作用(IC50=75 nM),Keap1的Kd值为24 nM。Keap1-Nrf2-IN-14诱导Nrf2靶基因的表达,增强下游抗氧化和抗炎活性。Keap1-Nrf2-IN-14可用于氧化应激相关炎症的研究[1]。
点击显示

Keap1-Nrf2-IN-14名称

[ CAS 号 ]:
1928782-31-3

[ 英文名 ]:
Keap1-Nrf2-IN-14

Keap1-Nrf2-IN-14生物活性

[ 描述 ]:

Keap1-Nrf2-IN-14(化合物20c)是一种Keap1-Nrf2抑制剂,有效干扰Keap1与Nrf2的相互作用(IC50=75 nM),Keap1的Kd值为24 nM。Keap1-Nrf2-IN-14诱导Nrf2靶基因的表达,增强下游抗氧化和抗炎活性。Keap1-Nrf2-IN-14可用于氧化应激相关炎症的研究[1]。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> NF-κB信号通路 >> KEAP1-Nrf2
研究领域 >> 炎症/免疫

[ 靶点 ]

KEAP1-NRF2:75 nM (IC50)


[体外研究]

Keap1-Nrf2-IN-14有效激活了RAW264.7细胞中Nrf2-ARE以浓度和时间依赖性方式调节细胞保护防御系统[1]。Keap1-Nrf2-IN-14(1.10µM;12h)增强了巨噬细胞RAW 264.7细胞的抗氧化能力[1]。Keap1-Nrf2-IN-14(1,10µM;12 h)可减弱LPS诱导的RAW 264.7细胞中炎症因子的产生[1]。Keap1-Nrf2-IN-14具有较高的代谢稳定性(与半衰期为10.5小时的大鼠肝微粒体共同孵育),在10µM时,对1A2、2C9、2C19、2D6和3A4没有CYP抑制作用。细胞活力测定[1]细胞系:RAW264.7细胞(LPS刺激)浓度:10µM培养时间:12小时结果:显著降低ROS生成,接近正常水平。细胞活力测定[1]细胞系:RAW264.7细胞(LPS刺激)浓度:1.10µM培养时间:12小时结果:显著恢复SOD和GSH-Px水平。以浓度依赖的方式显著降低炎症因子IL-1b、IL-6、TNF-a和NO(由LPS诱导)的水平,当浓度为10µM时,这些细胞因子几乎降低到基础水平。RT-PCR[1]细胞株:RAW264.7细胞浓度:0.1、1、5、10µM培养时间:12 h结果:以浓度依赖性方式强烈增加了RAW2647.细胞中NRF2调节基因的转录。Western Blot分析[1]细胞系:RAW264.7细胞浓度:10µM培养时间:1、2、4、8、16、24 h结果:导致NRF2的核移位在2 h内开始,8 h最大,16 h后下降。以时间依赖性方式诱导NRF2、HO-1、NQO-1和GCLM蛋白表达。

[体内研究]

Keap1-Nrf2-IN-14(10 mg/kg;i.p.;连续3天每天一次)可减少LPS诱导的体内促炎因子的产生[1]。Keap1-Nrf2-IN-14(1 mg/kg;静脉注射;单次)在体内的半衰期为1.72小时[1]。动物模型:雌性C57BL/6小鼠(18-22 g;LPS诱导炎症模型)[1]。剂量:10 mg/kg给药:腹腔注射;每天一次,持续3天。结果:LPS诱导的体内炎症反应减弱。动物模型:雌性C57BL/6小鼠(18-22 g;LPS诱导炎症模型)[1]。剂量:1 mg/kg给药:静脉注射;仅有一个的结果:半衰期为1.72小时。

[参考文献]

[1]. Lu M C, et al. Discovery of 2-oxy-2-phenylacetic acid substituted naphthalene sulfonamide derivatives as potent KEAP1-NRF2 protein-protein interaction inhibitors for inflammatory conditions. European Journal of Medicinal Chemistry, 2020, 207: 112734.

Keap1-Nrf2-IN-14物理化学性质

[ 分子式 ]:
C30H29NO8S

[ 分子量 ]:
563.62

推荐生产厂家/供应商:

暂无推荐供应商。请联系客服获知如何成为推荐供应商。


相关化合物

[Keap1-Nrf2-IN-14]化源网提供Keap1-Nrf2-IN-14CAS号1928782-31-3,Keap1-Nrf2-IN-14MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询Keap1-Nrf2-IN-14上化源网,专业又轻松。>>电脑版:Keap1-Nrf2-IN-14

标题:【Keap1-Nrf2-IN-14】Keap1-Nrf2-IN-14 CAS号:1928782-31-3【结构式 性质 活性】-化源网 地址:https://m.chemsrc.com/mip/cas/1928782-31-3_1719858.html