GW2974

GW2974用途

GW2974是一种有效的EGFR和HER2双重抑制剂,IC50值分别为0.007μM和0.016μM。GW2974在体外显示对EGFR和HER2的抑制作用,并抑制肿瘤细胞的生长。GW2974可用于多形性胶质母细胞瘤(GBM)疾病的研究[1][2]。

点击显示

GW2974名称

[ CAS 号 ]:
202272-68-2

[ 英文名 ]:
GW2974

[英文别名 ]:

Lopac-G-0668
GW2974

GW2974生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> EGFR

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> EGFR

[ 靶点 ]

EGFRL858R/T790M:0.007 μM (IC50)

HER2:0.016 μM (IC50)

[体外研究]

GW2974(0.5-50μM,3小时) 10微米或以上时具有明显的细胞毒性,在 0.5-5微米时可抑制 u87毫克和 u251毫克细胞在 24小时处理后的增殖[1] GW2974(0.5-5μM,24小时) GW2974在 GBM细胞侵袭和迁移中的作用与剂量有关[1] GW2974(0.001-100μM,24小时) 抑制 BT474,HN5,N87细胞生长[2] 细胞活力测定[1]细胞系：U87MG,U251MG浓度：0.5-50μM培养时间：3小时结果：与对照组相比,在0.5μM和5μM条件下,U87MG和U251MG细胞的活力分别降低到89.4%和86.3%。细胞增殖测定[1]细胞系：U87MG,U251MG浓度：0.5-5μM孵育时间：24小时结果：在0.5μM和5μM下抑制U87MG和U251MG细胞增殖。细胞侵袭试验[1]细胞系：U87MG,U251MG浓度：0.5-5μM孵育时间：24小时结果：在0.5μM中,U87MG和U251MG细胞的百分比分别降至55.6%和48.6%。细胞迁移测定[1]细胞系：U87MG,U251MG浓度：0.5-5μM培养时间：24小时结果：在0.5μM条件下,U87MG和U251MG细胞的相对迁移距离(百分比)分别降低到40.2%和51.6%。与对照组相比,U87MG和U251MG细胞在5μ。细胞增殖测定[2]细胞系：BT474、HN5、N87浓度：0.001-100μM培养时间：24小时结果：浓度>1.0μM时,细胞生长抑制50%,IC50s<0.4μM。

[体内研究]

GW2974(30mg/kg、100mg/kg,口服给药,每天一次) 在低剂量 (30 mg/kg)对GBM小鼠颅内肿瘤的生长、侵袭和血管生成均有抑制作用,而高剂量的 GW2974则完全消除了低剂量 GW2974对肿瘤侵袭的抑制作用[1] GW2974(10毫克/公斤、30毫克/公斤,口服给药,每天两次) 在 HN5人肿瘤异种移植小鼠模型和 BT474人肿瘤异种移植小鼠模型中都以剂量依赖的方式显著抑制肿瘤生长[2] 动物模型：GBM异种移植物小鼠模型[1]剂量：30 mg/kg,100 mg/kg给药：灌胃(p.o.)结果：30 mg/kg和100 mg/kg剂量可减缓肿瘤生长。在30mg/kg组中抑制了肿瘤对瘤周区域的侵袭,但在100mg/kg组的脑组织中增强了肿瘤的侵袭。在30 mg/kg和100 mg/kg剂量下抑制血管生成。动物模型：CD-1裸鼠(HN5),C.B-17 SCID小鼠(BT474)[2]剂量：10 mg/kg,30 mg/kg给药：经口灌胃(p.o.)结果：30 mg/kg的治疗剂量抑制了HN5模型中的肿瘤生长。通过10mg/kg的治疗剂量抑制HN5模型中的肿瘤生长约95%的抑制和BT474模型中的约50%的抑制。

[参考文献]

[1]. Wang L, et al. Differential effects of low- and high-dose GW2974, a dual epidermal growth factor receptor and HER2 kinase inhibitor, on glioblastoma multiforme invasion. J Neurosci Res. 2013 Jan;91(1):128-37.

[2]. Rusnak DW, et al. The characterization of novel, dual ErbB-2/EGFR, tyrosine kinase inhibitors: potential therapy for cancer. Cancer Res. 2001 Oct 1;61(19):7196-20.

GW2974物理化学性质

[ 沸点 ]:
645.6ºC at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₃H₂₁N₇

[ 分子量 ]:
395.46

[ 闪点 ]:
344.3ºC

[ 精确质量 ]:
395.18600

[ PSA ]:
71.76000

[ LogP ]:
4.30540

[ 蒸汽压 ]:
1.47E-16mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.71

GW2974MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

GW2974安全信息

[ 个人防护装备 ]:
Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

GW2974文献

Loss of desmocollin-2 confers a tumorigenic phenotype to colonic epithelial cells through activation of Akt/β-catenin signaling.

Mol. Biol. Cell 22 , 1121-1134, (2011)

Desmocollin-2 (Dsc2) and desmoglein-2 (Dsg2) are transmembrane cell adhesion proteins of desmosomes. Reduced expression of Dsc2 has been reported in colorectal carcinomas, suggesting that Dsc2 may pla...

Gene network dynamics controlling keratinocyte migration.

Mol. Syst. Biol. 4 , 199, (2008)

Translation of large-scale data into a coherent model that allows one to simulate, predict and control cellular behavior is far from being resolved. Assuming that long-term cellular behavior is reflec...

Association of constitutively activated hepatocyte growth factor receptor (Met) with resistance to a dual EGFR/Her2 inhibitor in non-small-cell lung cancer cells.

Br. J. Cancer 100 , 941-9, (2009)

There is a pressing need to identify new drug targets and novel approaches for treatment of non-small-cell lung carcinoma (NSCLC). Members of the epidermal growth factor receptor (EGFR) and Met recept...

更多文献