NSC 617145

NSC 617145用途

NSC 617145是一种选择性werner综合征解旋酶(WRN)抑制剂,IC50值为230 nM。NSC 617145抑制WRN ATP酶,并诱导双链断裂(DSB)和染色体异常。NSC 617145显示WRN对BLM、FANCJ、ChlR1、RecQ和UvrD解旋酶具有选择性[1]。

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NSC 617145名称

[ CAS 号 ]:
203115-63-3

[ 英文名 ]:
SID 487795

[英文别名 ]:

SID 487795

NSC 617145生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA/RNA合成

[体外研究]

NSC 617145(0.75-3μM；24-72小时)在最低浓度下以WRN特异性方式在HeLa细胞中显示出最大的增殖抑制(98%)[1]。NSC 617145(0.75μM；6小时)诱导WRN与染色质结合和蛋白酶体降解[1]。在FA-D2-/-细胞中,NSC 617145(0.125μM)与极低浓度丝裂霉素C协同作用,以WRN依赖的方式抑制增殖,并诱导双链断裂(DSB)和染色体异常。NSC 617145暴露导致丝裂霉素C处理的FA缺陷细胞中DNA PKC pS2056病灶和Rad51病灶的积累增强,表明WRN解旋酶抑制阻止Rad51介导的重组产物的处理并激活NHEJ[1]。NSC 617145诱导人T细胞白血病病毒1型(HTLV-1)转化的成人T细胞白血病细胞的细胞周期阻滞和凋亡[2]。细胞活力测定[1]细胞系：HeLa细胞浓度：0.75μM、1μM、1.5μM、2μM、3μM培养时间：24小时、48小时、72小时结果：以WRN特异性方式抑制细胞增殖。westernblot分析[1]细胞系：HeLa细胞浓度：0.75μM培养时间：6小时结果：导致WRN通过蛋白酶体介导的途径降解。

[参考文献]

[1]. Monika Aggarwal, et al. Werner syndrome helicase has a critical role in DNA damage responses in the absence of a functional fanconi anemia pathway. Cancer Res. 2013 Sep 1;73(17):5497-507.

[2]. R Moles, et al. WRN-targeted therapy using inhibitors NSC 19630 and NSC 617145 induce apoptosis in HTLV-1-transformed adult T-cell leukemia cells. J Hematol Oncol. 2016 Nov 9;9(1):121.

NSC 617145物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₁₃H₁₀Cl₄N₂O₄

[ 分子量 ]:
400.04

[ 精确质量 ]:
397.93900

[ PSA ]:
74.76000

[ LogP ]:
2.00440

[ 储存条件 ]:
-20°C，密闭，干燥

NSC 617145安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H315-H319-H335

[ 警示性声明 ]:
P261-P305 + P351 + P338

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport