Freselestat

Freselestat用途

Freselestat (ONO-6818) 是一种有效且具有口服活性的嗜中性粒细胞弹性蛋白酶 (neutrophil elastase) 抑制剂,Ki 为 12.2 nM。Freselestat 对其他蛋白酶(例如胰蛋白酶,蛋白酶3,胰弹性蛋白酶,纤溶酶,凝血酶,胶原酶,组织蛋白酶G和鼠巨噬细胞弹性蛋白酶)的活性低 100 倍以上,并具有有效的抗炎活性。

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Freselestat名称

[ CAS 号 ]:
208848-19-5

[ 中文名 ]:
ONO-6818

[ 英文名 ]:
ONO 6818

Freselestat生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 弹性蛋白酶

研究领域 >> 炎症/免疫

[ 靶点 ]

Ki: 12.2 nM (Neutrophil elastase)[3]

[体外研究]

模拟体外循环是通过将新鲜肝素化(3.75 U/mL)的人体血液在膜式氧合器和带或不带1.0μM Freselestat(ONO-6818)的滚柱泵中循环120分钟来建立的。Freselestat组中性粒细胞弹性蛋白酶水平显著降低。Freselestat显著降低白细胞介素8和C5b-9的产生。在再循环过程中,Freselestat不调节CD11b和L-选择素的变化[3]。

[体内研究]

Freselestat(ONO-6818；10-100 mg/kg；口服；每日；持续8周)治疗剂量依赖性地减弱HNE引起的肺髓过氧化物酶活性、血红蛋白和支气管肺泡灌洗液中中性粒细胞计数的增加。ONO-6818通过减少肺出血和中性粒细胞在肺中的积聚来抑制HNE引起的急性肺损伤[1]。动物模型：人中性粒细胞弹性蛋白酶(HNE)诱导的雄性Wistar大鼠(228g)[1]剂量：10mg/kg,100mg/kg给药：口服；每日；连续8周。结果：HNE诱导肺髓过氧化物酶活性、血红蛋白和支气管肺泡灌洗液中性粒细胞计数增加。

[参考文献]

[1]. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Aug 15;166(4):496-500.

[2]. K Ohmoto, et al. Design and synthesis of new orally active inhibitors of human neutrophil elastase. Bioorg Med Chem. 2001 May;9(5):1307-23.

[3]. Yasushi Hirota, et al. Effects of the neutrophil elastase inhibitor (ONO-6818) on acetic acid induced colitis in Syrian hamsters. J Vet Med Sci. 2004 Oct;66(10):1223-8.

[4]. Yukihiro Yoshimura, et al. ONO-6818, a novel, potent neutrophil elastase inhibitor, reduces inflammatory mediators during simulated extracorporeal circulation. Ann Thorac Surg. 2003 Oct;76(4):1234-9.