N-[2-(4'-氰基联苯-4-基)丙基]-2-丙烷磺酰胺

用途

LY-404187 是有效的,选择性和中枢活性的 AMPA 受体的正变构调节剂, 作用于GluR1i,GluR2i,GluR2o,GluR3i 和 GluR4i 的 EC50 值分别为5.65、0.15、1.44、1.66 和 0.21 µM。LY-404187 有潜力用于许多精神疾病和神经退行性疾病的研究。

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名称

[ CAS 号 ]:
211311-95-4

[ 中文名 ]:
N-[2-(4'-氰基联苯-4-基)丙基]-2-丙烷磺酰胺

[ 英文名 ]:
LY 404187

[英文别名 ]:

LY-404,187
QCR-19

生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 神经信号通路 >> iGluR

研究领域 >> 神经疾病

信号通路 >> 跨膜转运 >> iGluR

[ 靶点 ]

EC50: 5.65 µM (GluR1i), 0.15 µM (GluR2i), 1.44 µM (GluR2o), 1.66 µM (GluR3i), 0.21 µM (GluR4i)[2]

[体外研究]

LY-404187(3-10nm)增强GluR4转染的HEK293细胞中谷氨酸诱发的内向电流[2]。LY-404187(0.03-10µM)通过急性分离的锥体神经元的AMPA受体/通道选择性地增强谷氨酸诱发电流,具有更大的效力(EC50=1.3±0.3µM)和功效(Emax=45.3±8.0倍增加)[3]。当浓度为10µM时,LY-404187不会影响额叶前皮质(PFC)锥体神经元中全细胞K+或Na+电流的大小或时间进程[3]。

[体内研究]

LY-404187(0.5mg/kg；s.c持续11天)可预防MPTP引起的小鼠神经毒性[4]。LY-404187(0.5 mg/kg；s.c.28天)可减弱阿扑吗啡诱导的反向旋转,并对酪氨酸羟化酶阳性的黑质细胞体的丢失提供显著保护[4]。LY-404187(0.1或0.5 mg/kg；连续14天)在大鼠黑质内注入6-羟基多巴胺后提供功能、神经化学和组织学保护[4]。LY-404187(0.5 mg/kg；s.c.14天)延迟治疗提供功能和组织学改善,表明细胞死亡后开始给药时有营养作用[4]。LY-404187(0.1和0.5mg/kg；连续14天)以剂量依赖性的方式增加纹状体中的GAP-43免疫反应性[4]。动物模型：雄性C57BL/6J小鼠(20～25g)于第8天用MPTP激发[4]剂量：0.5mg/kg给药：S.c；平日两次,周末一次,共11天。结果：减轻了黑质酪氨酸羟化酶免疫反应性的丧失。纹状体背侧和腹侧纹状体酪氨酸羟化酶免疫反应无明显变化。

[参考文献]

[1]. Quirk JC, et, al. LY404187: a novel positive allosteric modulator of AMPA receptors. CNS Drug Rev. Fall 2002; 8(3): 255-82.

[2]. Miu P, et, al. Novel AMPA receptor potentiators LY392098 and LY404187: effects on recombinant human AMPA receptors in vitro. Neuropharmacology. 2001 Jun; 40(8): 976-83.

[3]. Baumbarger PJ, et, al. Positive modulation of alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid (AMPA) receptors in prefrontal cortical pyramidal neurons by a novel allosteric potentiator. J Pharmacol Exp Ther. 2001 Jul; 298(1): 86-102.

[4]. O'Neill MJ, et, al. Neurotrophic actions of the novel AMPA receptor potentiator, LY404187, in rodent models of Parkinson's disease. Eur J Pharmacol. 2004 Feb 20; 486(2): 163-74.

物理化学性质

[ 密度 ]:
1.1±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
498.4±47.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₉H₂₂N₂O₂S

[ 分子量 ]:
348.503

[ 闪点 ]:
255.2±29.3 °C

[ 精确质量 ]:
348.187134

[ PSA ]:
78.34000

[ LogP ]:
4.19

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.3 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.546

[ 储存条件 ]:
室温，干燥密封

安全信息

[ 海关编码 ]:
2935009090

海关

[ 海关编码 ]: 2935009090

[ 中文概述 ]:
2935009090 其他磺（酰）胺. 增值税率:17.0% 退税率:9.0% 监管条件:无最惠国关税:6.5% 普通关税:35.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途

[ Summary ]:
2935009090 other sulphonamides VAT:17.0% Tax rebate rate:9.0% Supervision conditions:none MFN tariff:6.5% General tariff:35.0%

N-[2-(4'-氰基联苯-4-基)丙基]-2-丙烷磺酰胺

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名称

生物活性

物理化学性质

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