HEC96719

HEC96719是一种选择性的口服活性三环法尼素X受体(FXR)激动剂,通过时间分辨荧光能量转移(TR-FRET)和荧光素酶报告基因测定,其EC50值分别为1.37和1.55nM。HEC96719显著改善非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和肝纤维化,在肝脏和肠道中有良好的组织分布。HEC96719可用于非酒精性脂肪性肝炎的研究[1]。

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> FXR

研究领域 >> 炎症/免疫

EC50: 1.37 nM (FXR, TR-FRET), 1.55 nM (FXR, luciferase reporter assay)[1].

96719赫(0.5,1.5和 5毫克/千克口服,每天 1.次,共 14天) 通过测定增加成纤维细胞生长因子 15(FGF15)的水平证明激活了 FXR[1]。HEC96719(5毫克/千克口服,1.次) 增加肝胆盐输出泵 (BSEP)的水平和回肠中 FGF15型的水平[1]。 赫96719(0.1,0.3和 1毫克/千克口服,每日 1.次,持续 6.周) 显著改善非酒精性脂肪性肝炎 (纳什)症状[1]。 赫96719(0.1,0.3和 1毫克/千克口服,每日 1.次,持续 4.周) 对改善肝纤维化有效果,且优于奥贝胆酸 (OCA)[1]动物模型：雄性ob/ob非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠模型[1]剂量：0.1、0.3和1 mg/kg给药：口服；0.1、0.3和1 mg/kg,每日1次,持续6周结果：血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和肝脏甘油三酯(TG)水平降低,NASH活性呈剂量依赖性增加,NASH活动评分降低。动物模型：雄性C57BL/6肝纤维化小鼠模型[1]剂量：0.1、0.3和1 mg/kg给药：口服；0.1、0.3和1 mg/kg,每天1次,持续4周结果：血清ALT和TBIL水平降低,纤维化面积减少。

[1]. Cao S, et al. Discovery of a tricyclic farnesoid X receptor agonist HEC96719, a clinical candidate for treatment of non-alcoholic steatohepatitis. Eur J Med Chem. 2022 Feb 15;230:114089.