DCZ0415

DCZ0415 是一种有效的 TRIP13 抑制剂,可损害非同源末端连接修复并抑制 NF-κB 活性。DCZ0415 在体外,体内以及在耐药性骨髓瘤患者衍生的原代细胞中诱导抗骨髓瘤活性。

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

NF-κB

DCZ0415(10,20μM；72小时)显示菌落形成显著减少,表明其抑制细胞增殖[1]。DCZ0415(1.25-40μM；72小时)诱导mm细胞活力显著的剂量依赖性下降[1]。DCZ0415(10,20μM；24-72小时)显示了DCZ0415治疗与凋亡细胞死亡之间的剂量依赖关系[1]。DCZ0415(10,20μM；24小时)诱导G0/G1-MM细胞显著聚集[1]。DCZ0415(10μM；48小时)可降低MM细胞中磷酸化(p)-iκBα和磷酸化(p)-NF-κB的蛋白水平[1]。在M M细胞系中,DCZ0415在CalcuSyn中具有1.0-10μM的IC50s[1]。DCZ0415通过抑制MM细胞中的DNA 288合成而发挥细胞毒作用[ 1 ]。细胞增殖试验[1]细胞系：多发性骨髓瘤(M M)细胞浓度：10,20μM孵育时间：72小时结果：集落形成明显减少,说明其抑制细胞增殖。细胞活力测定[1]细胞株：M M细胞浓度：1.25、2.5、5、10、20、40μM孵育时间：72h结果：诱导细胞活力明显呈剂量依赖性下降。凋亡分析[1]细胞系：M M细胞浓度：10,20μM孵育时间：24,48,72小时结果：DCZ0415处理与凋亡细胞死亡呈剂量依赖关系。细胞周期分析[1]细胞系：M M细胞浓度：10和20μM孵育时间：24小时结果：诱导G0/G1 MM细胞明显聚集。Western Blot分析[1]细胞株：M M细胞浓度：10μM孵育时间：48h结果：降低MM细胞磷酸化(p)-iκBα和磷酸化(p)-NF-κB蛋白水平。

DCZ0415(ip；50mg/kg/天,连续14d)显著降低免疫缺陷小鼠MM细胞诱导肿瘤的生长[1]。动物模型：裸鼠(6周龄)用H929-775细胞[1]剂量：50mg/kg给药：腹腔注射；每日14天结果：显著降低MM细胞诱导肿瘤的生长。

[1]. Wang Y, et al. A Small Molecule Inhibitor Targeting TRIP13 suppresses multiple myeloma progression. Cancer Res. 2019 Nov 15. pii: canres.3987.2018.