MKK7-COV-9

MKK7-COV-9 是一种有效的、选择性的 MKK7 共价抑制剂,靶向 MKK7 的一种特异性蛋白-蛋白相互作用。MKK7-COV-9 阻断了原代 B 细胞应对 LPS 的激活的 EC50 值为 4.98 μM.

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> p38 MAPK

p38 MAP kinase

由于渗透性差,哌啶类似物MKK7-COV-10和MKK7-COV-11在3T3细胞的ICW中被证明是不活跃的,并且羧酸MKK7-COV-8也不活跃。相反,作为酰胺的对应物,MKK7-COV-9保留了活性(EC50=4.06μM),而且现在为进一步衍生提供了新的载体[1]。MKK7-COV-9(10μM；48小时)仅在最高测试浓度下显示有限的细胞毒性作用。只有一个细胞系HCT116显示出这两种化合物的半数最大致死剂量(LD50)<10μM[1]。MKK7-COV-9(10μM；2小时预孵育)能够抑制60%的对LPS刺激的小鼠B细胞的CD86+反应,但阴性对照MKK7-NEG-1除外[1]。已知JNK通过TLR4信号通路介导B细胞对脂多糖(LPS；HY-D1056)的激活。MKK7-COV-9(0-10μM；2小时预孵育)能够通过TLR4信号通路介导B细胞对LPS的反应,呈现抑制LPS诱导激活的剂量-反应曲线,EC50值为4.98μM(MKK7-COV-12的EC50=4.98μM；MKK7-COV-7的EC50>10μM；JNK-in-8的EC50=2.23μM)[1]。细胞活力测定[1]细胞株：MDAMB231、HCT116、HT29、COLO205、HELA、Z93T、PC3、4T1、A549、PC9、MDAMB468浓度：0-10μM孵育时间：48小时结果：除HCT116细胞外,其他细胞毒性作用均不明显。

[1]. Amit Shraga, et al. Covalent Docking Identifies a Potent and Selective MKK7 Inhibitor. Cell Chem Biol. 2019 Jan 17;26(1):98-108.e5.