LDC4297 hydrochloride

LDC4297盐酸盐是CDK7的选择性抑制剂,IC50值为0.13nM。LDC4297盐酸盐抑制人巨细胞病毒(HCMV)复制,EC50值为24.5nM。LDC4297盐酸盐对疱疹病毒科、腺病毒科、痘病毒科、逆转录病毒科和正粘病毒科显示出广泛的抗病毒活性,EC50值为0.02-1.21μM。LDC4297盐酸盐可用于感染研究[1]。

信号通路 >> 抗感染 >> HSV

信号通路 >> 抗感染 >> HIV

研究领域 >> 感染

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> CDK

CDK7:0.13 nM (IC50)

166v VP22-GFP:0.02 μM (EC50)

01-6332:0.27 μM (EC50)

HIV-1 (NL4.3 strain):1.04 μM (EC50)

4LIG7:1.13 μM (EC50)

LDC4297盐酸盐(0-10μM；6 d)剂量依赖性地抑制HCMV复制,EC50值为24.5 nM[1]。LDC4297盐酸盐(0-10μM；4 d)对源自人(HFF)的成纤维细胞的原代培养物显示出抗增殖活性,GI50值为4.5μM[1]。LDC4297盐酸盐(20μM；12-96小时)通过涉及干扰病毒诱导的Rb磷酸化的多方面作用模式显示出抗HCMV活性[1]。LDC4297盐酸盐(0-10μM；7d)对HCMV、GPCMV、MCMV、HVV-6A、HSV-1、HSV-2、VZV、EBV、HAdV-2、痘苗病毒、HIV-1(nl4-3)、HIV-1、4LIG7和甲型流感病毒显示出广泛的抗病毒活性,EC50值分别为0.02、0.05、0.07、0.04、0.02、0.27、0.06、1.21、0.25、0.77、1.04、1.13和0.99μM[1]。Western Blot分析[1]细胞系：病毒感染的人(HFF)成纤维细胞的原代培养物浓度：20μM培养时间：12、24、48和96小时结果：在即刻早期(IE)基因表达阶段显示出对病毒蛋白合成的抑制作用,药物介导的IE1p72水平的降低随着时间的推移部分恢复。对人巨细胞病毒(HCMV)施加抑制作用,诱导24小时未感染的对照细胞中蛋白质表达或蛋白质磷酸化的上调,并降低Rb的表达。

LDC4297盐酸盐(100 mg/kg；口服一次)显示出有前景的药代动力学分析[1]。动物模型：CD1小鼠[1]剂量：100 mg/kg给药：口服灌胃；100 mg/kg一次结果：半衰期(t1/2z)为1.6小时,给药后0.5小时达到平均峰值血浆浓度1297.6 ng/mL,持续存在于血浆中至少8小时,生物利用度为97.7%。